各種がん：抗ＰＤ－１抗体治療の安全性・有効性

遅ればせながら、先週のＮＥＪＭの要約

癌免疫治療として、一つの方向性が提示されたと思う。ＡＳＣＯでも関連演題が四件報告され、マーケットも反応しているようだ。抗PD-1（BMS-936558/ONO-4538）は、抗PD-1（BMS-936558/ONO-4538）として小野製薬と共同開発という形になっている。



Ｔ細胞で発現される抑制性受容体である、 programmed death 1 (PD-1)をblockadeすることで免疫的抵抗性を克服させることをめざす、抗腫瘍性と安全性評価 報告（BMS-936558,）

Safety, Activity, and Immune Correlates of Anti–PD-1 Antibody in Cancer
Suzanne L. Topalian, et. al.
N. Engl. J. Med. June 2, 2012 (10.1056/NEJMoa1200690) 

２９６名の患者（進行メラノーマ、ＮＳＣＬＣ、castration治療低抗前立腺がん、腎細胞がん、直腸結腸がん）
抗ＰＤ－１ 抗体　０．１から１０．０ｍｇ/ｋｇ体重　２週毎
反応は八週間治療サイクル後評価

Ｇｒａｄｅ　３、４副事象は１４％、最大耐容投与量定義づけできず。

２３６名で治療反応評価ｊ可能

全投与量に対する累積治療反応率は、ＮＳＣＬＣ　１８％（１４／７６）、メラノーマ　２８％（２６／９４）、腎細胞癌　２７％（９／３３）

 治療反応は持続性で、一年以上族例は２０／３１

腫瘍内のＰＤ－１・ＰＤ－Ｌ１ pathwayのmodulation発現研究のため、４２名で治療前サンプル採取
ＰＤ－Ｌ－１陰性腫瘍１７名では、客観的治療反応認めず、陽性では３６％（９／２５）反応認めた。

ＰＤ－１の序文中説明

 Programmed death 1 (PD-1) is a key immune-checkpoint receptor expressed by activated T cells, and it mediates immunosuppression. PD-1 functions primarily in peripheral tissues, where T cells may encounter the immunosuppressive PD-1 ligands PD-L1 (B7-H1) and PD-L2 (B7-DC), which are expressed by tumor cells, stromal cells, or both Inhibition of the interaction between PD-1 and PD-L1 can enhance T-cell responses in vitro and mediate preclinical antitumor activity.