治療不応喘息：抗IL-5抗体薬 レスリズマブ 第３相

抗IL-5抗体薬

• グラクソ・スミスクライン メポリズマブ(「ヌーカラ®皮下注用100mg」)
• テバ社 レスリズマブ(SCH55700)

ヌーカラに関して・・・

抗IL-5モノクローナル抗体：　Mepolizumab：経口ステロイド節約効果、急性増悪減少効果 http://kaigyoi.blogspot.jp/2014/09/il-5mepolizumab.html

Phase 3 Study of Reslizumab in Patients with Poorly Controlled Asthma: Effects Across a Broad Range of Eosinophil Counts

Jonathan Corren, et. al.
Chest. 2016. doi:10.1016/j.chest.2016.03.018

背景  Interleukin-5 (IL-5)は、好酸球活動性に伴うメディエータであり、コントロール不良喘息の重要な治療ターゲット候補。
ヒト抗IL-5モノクローナル抗体、レスリズマブの有効性は、好酸球数400個/μL以上の患者に特異的。
この研究は、コントロール不良大美好酸球数400個/μL未満の患者でのレスリズマブの有効性・安全性を特性化するもの

方法  静注レスリズマブ 3.0mg/kgとプラシーボ　4週1回16週間割り付け
プライマリエンドポイントは、ベースラインから16週目FEV1
セカンダリ測定は、　Asthma Control Questionnaire-7 (ACQ-7) score、short-acting beta-agonists (SABAs)使用、 forced vital capacity (FVC).

結果  プラシーボ1回以上の投与　(n=97) 、レスリズマブ (n=395)、492名
全体では、平均FEV1　ベースラインから16週目の変化はレスリズマブとプラシーボと有意差認めず、ベースライン好酸球数とFEV1の変化に統計学的有意な関連性認めず
ベースライン好酸球400個/μL患者サブグループでは、レスリズマブはプラシーボ比較FEV1改善統計学的有意性なし
ベースライン好酸球400個/μL以上のサブグループでは、レスリズマブはFEV1、QCQ-7,レスキューSABA使用、FVC著明改善と関連
レスリズマブは耐用性良好で、プラシーボに比べ包括的な副事象イベント少ない (55% vs 73%)

結論　レスリズマブはコントロール不十分な喘息患者に耐用性良好。臨床的意義を認める肺機能・症状コントロールはベースラインの好酸球数選別しないと得られない。