メトホルミン基本治療にSU剤単独変更はリスキー

世界的にはメトホルミン治療が第1選択で、第２選択としてスルフォニル尿素(SU)剤が使われるが、SU単独にswitchされてしまうことも多いようだ。
メトホルミンは心血管イベントリスク軽減、低血糖率低下と関連しており安全だが、add-onするとSU剤の低血糖悪化懸念などもあるようだ。


追加：メトホルミン→メトホルミン＋ＳＵ剤
switch：メトホルミン→ＳＵ剤



Sulfonylureas as second line drugs in type 2 diabetes and the risk of cardiovascular and hypoglycaemic events: population based cohort study
BMJ 2018; 362 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.k2693 (Published 18 July 2018)
Cite this as: BMJ 2018;362:k2693
https://www.bmj.com/content/362/bmj.k2693

住民基本コホート研究（UK Clinical Practice Research Datalink）
メトホルミン単独治療開始2型糖尿病患者(1998−2013)

主要アウトカム　マッチ化1:1
メトホルミン単独維持に 追加 vs SU剤へswitch
高次propensity score、HbA1c、メトホルミン処方既往数
Cox比例ハザードモデルで、研究アウトカムの補正ハザード、95％信頼区間


【結果】メトホルミン治療開始者　77,138中、研究期間中 25,699名がSU剤追加あるいはswitch


フォローアップ 1.1年間において、SU剤は

• 心筋梗塞リスク増加　(発生率 7.8 v 6.2 per 1000 人年, ハザード比 1.26, 95% 信頼区間 1.01 to 1.56)
• 全原因死亡リスク増加　(27.3 v 21.5, 1.28, 1.15 to 1.44)
• 重度低血糖　 (5.5 v 0.7, 7.60, 4.64 to 12.44) 

以下リスク増加傾向

• 虚血性卒中　 (6.7 v 5.5, 1.24, 0.99 to 1.56)
• 心血管死亡　(9.4 v 8.1, 1.18, 0.98 to 1.43)

SU剤追加に比べ、SU剤switch群は、以下リスク増加と関連

• 心筋梗塞リスク増加   (ハザード比 1.51, 95% 信頼区間 1.03 to 2.24)
• 全死亡率リスク増加　(1.23, 1.00 to 1.50)

虚血性卒中、心血管死亡、重度低血糖に差は認めず

【結論】 スルフォニル尿素(SU)剤が心筋梗塞、全原因死亡、重度低血糖リスク増加と関連
メトホルミンを継続するならSU剤はswitchingするより安全

---

ＳＵ剤の危険性は予想以上なのかもしれない

本文の結論とは異なる印象を持つ・・・SU剤はやはり死亡率を含む重大リスク増加をもたらしている。
ただ、本文認めＳＵ剤の中身分からないため、ＳＵ剤全般なのかどうか不明


メトグルコ＋DPP-4i＋SGLT-2i処方患者でコントロール不良時GLP-1やインスリン投与拒否例に”アマリール後発”最小量0.5mgの半分（割線付きの薬剤がある）を追加することがある
転機にぶどう糖毒性解除できた例もあり、一概に、悪いとばかりは言えないと思いつつ・・・　長期ではやはり控えるべきなのだろう