2019年9月12日木曜日

成人RSウィルス

RSウィルス検査の健保適用は
以下のいずれかに該当する患者について、当該ウイルス感染症が疑われる場合に適用する。
(1)入院患者、(2)1歳未満の乳児、(3)パリビズマブ製剤の適応となる患者
https://www.bdj.co.jp/poct/veritor-rsv.html

保育園でRSウィルスが流行っていると、検査希望で来院する患児の親がいる
健保適応でもないし、キットをもつ環境ではないと説明しているのだが・・・

ただ、高齢者やCOPD・喘息・心不全・糖尿病などの併存症を持っている場合やはり臨床上のインパクトは考慮に入れなければならない・・・と思っていたところまとまったレビューがBMJ誌に登場



成人のRSウィルスに関する正式なガイドラインは存在しない

検査、治療に関して関連学会のコメントも曖昧
Ribavirin is a guanosine analog that is FDA approved, in its aerosolized formulation, for the treatment of RSV in infants and young children but not in adults.
学会スタンス
Infectious Disease Society of America (IDSA) practice guidelines (2007) :do not recommend using antivirals in the treatment of RSV in the setting of community acquired pneumonia.
European Respiratory Society (ERS) Task Force/European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID) guideline  (2005): consideration of molecular testing for RSV (as well as influenza) during the winter season but do not make specific recommendations on treatment




要約
ヒトRSVはPneumoviridae family、Orthopneumovirus genusに属し、 negative-sense single-stranded RNA virus (or (-)ssRNA virus) で、通常、温暖な気候の冬と熱帯気候の雨季にピークを迎える呼吸器感染症の流行をもたらす。
一般的に、2つのgenotype(AとB)の一つが単一シーズンで優勢となり、年毎に抗体するが、地域的変化も生じる。
RSVは小児、高齢者、免疫不全患者で疾患あるいは死亡原因となる。入院成人への臨床効果はmultiplex molecular assayの拡大使用により明確となった。
成人において、RSVは広範な症状、上気道感染、重症下気道感染、基礎疾患の急性増悪の原因となる。
成人のRSV関連疾患、特に免疫不全や併存症例でのburdenについての最近のエビデンスを議論


Respiratory syncytial virus infection in adults
BMJ 2019; 366
doi: https://doi.org/10.1136/bmj.l5021 (Published 10 September 2019)
BMJ 2019;366:l5021


RSV


臨床症状:
全体として、RSV感染は他の呼吸器ウイルスと臨床的に区別できない。RSVの臨床症状は、無症候性の保菌から風邪のような症状を経て、ARDSまでさまざま。無症候性感染症は、成人または高齢者ではまれです(5%未満)。ほとんどの患者は、感染後3〜5日で鼻詰まりや鼻漏(22-78%)やのどの痛み(16-64%)などの上気道感染症(URTI)の徴候を発症。無力症、食欲不振、発熱などのその他の非特異的な症状(48〜56%)もさまざまな重症度で発生する可能性。ウイルスが下気道を含むように進行すると、咳(85-95%)、喘鳴(33-90%)、呼吸困難(51-93%)などの症状が発現する可能性。CTX線撮影研究では、肺結節とすりガラス状の陰影が一般的に示され、標準的な胸部X線写真では肺炎と一致する変化が示される場合がある。。インフルエンザウィルス感染症状と比較すると、RSV感染者では鼻うっ血多く、湿性咳嗽、喘鳴が多く、発熱頻度が比較的少ない。


Patients with comorbidities
病院に入院し、RSVに感染した成人は、インフルエンザに感染した患者よりも多くの場合、根底にある慢性肺疾患(35.6%対24.1%)がある。RSVは、喘息やCOPDなどの気道疾患の悪化の主な原因です。複数の併存疾患(COPDやうっ血性心不全など)のある患者は、症候性RSV疾患を発症する可能性が高くなる。心血管疾患はしばしば十分に認識されていないが、重大な危険因子であると思われる(RSVが確認されて入院した成人の45〜63%)。 心血管疾患の根底にある患者の間では、うっ血性心不全、不整脈、急性冠症候群、さらには心筋炎の頻繁な悪化が認められる。 呼吸器ウイルスのシーズン中のうっ血性心不全のためのすべての病院入院のうち、5.4%はRSV感染に起因すると推定される。これらの心血管増悪の死亡率は、RSV感染も存在する場合に高くなるようだ。これは、RSVがこれらの心肺合併症で入院した患者の原因として考慮する必要性を強調しており、将来の治療介入の焦点となる可能性がある。


Immunocompromised patients
免疫不全患者に対するRSVの影響を考えると、この集団におけるRSVの疫学、臨床症状、および管理に関するかなりの量の文献が存在します。 RSVによる重篤な疾患および死亡のリスクはHSCTおよび肺移植のレシピエントの中で最も高いが、新たなデータは、白血病およびリンパ腫の化学療法を積極的に受けている患者のリスクの増大をも強調している105106。 LRTIは症例の40〜60%で発生し、LRTIは最大80%の死亡率に関連している。最近、研究により、RSVに感染したHSCT患者の進行性疾患および死亡のリスクを、進行の認識された危険因子に基づいて推定する2つのスコアの開発に至った。



 In the first system, patients are categorized as either having severe immunodeficiency defined as HSCT six months or less before diagnosis of RSV infection, T cell or B cell depletion three months or less before diagnosis, graft-versus-host disease grade 2 or higher, leukopenia (leukocyte count ≤2.0×109 cells/L), lymphopenia (lymphocyte count ≤0.1×109 cells/L), or hypogammaglobulinemia (immunoglobulin ≤6.5 g/L) or having moderate immunodeficiency defined as HSCT more than six months before the diagnosis of RSV infection, graft-versus-host disease grade less than 2, leukocyte count above 2.0×109 cells/L, lymphocyte count above 0.1×109 cells/L, receipt of maintenance immunosuppressive drugs, or T cell or B cell depletion more than three months before diagnosis of RSV infection. Patients with more than two severe immunodeficiency factors were found to have RSV attributed mortality rates of 18%.

A second immunodeficiency scoring index for HSCT patients infected with RSV (ISI-RSV) was developed to predict risk of progression from URTI to LRTI and RSV associated mortality. The score is calculated by developing a total score with 3 points each for absolute neutrophil count under 0.50×109 cells/L and absolute lymphocyte count under 0.20×109 cells/L, 2 points for age 40 years or above, and 1 point each for myeloablative conditioning regimen, acute or chronic graft-versus-host disease, use of any corticosteroids within the previous 30 days, engraftment within 30 days, or pre-engraftment allo-HSCT. Patients are then stratified by total score into three risk groups (low (0-2 points), moderate (3-6 points), or high risk (7-12 points)). Depending on the ISI-RSV risk group, corresponding increased risks of progression (7%, 15%, and 48%) and mortality (0%, 3%, and 29%) exist. 
これらのスコアは、入院および抗ウィルス治療必要性決定のツールとして提案されている。

治療
成人RSV感染管理の標準ケアは主に気管支拡張剤、酸素付加、点滴、抗菌剤による支持療法。米国FDAは小児のRSV LRTI予防・治療に2つの薬剤を承認
パリビズマブ:palivizumab (シナジス);予防
aerosolized ribavirin :治療


治療オプション:可能性



ワクチン関係


結論:成人に関しては・・・まだまだ


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