COPD:単一吸入triple therapy のシステミック・レビュー

triple therapyにおいて比較するも、交叉比較に関して研究デザインや対象者のheterogeneity高く、簡単に比較できない


Single-inhaler triple therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review
Sue Langham, et al.
Respiratory Research volume 20, Article number: 242 (2019)
https://respiratory-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12931-019-1213-9


523件の記録のうち6件のRCTからの15件のレポート/要約が含まれた。
triple therapyではLAMA/LABAに比較して年間中等度・重症仇英増悪を 15-52%減少、LAMAに比較して 20%減少

患者ベースのNNT：中等度・重症急性増悪アウトカムについては、約 25-50 (１人の患者の急性増悪イベントを減らすのに見合う患者数) 、イベントベースのNNT(１回の急性増悪イベント１回減らすのに見合う治療数)は 約 3-11

絶対的ベネフィットは、好酸球数の多い患者、急性増悪病歴患者、喫煙既往患者

より大規模な研究だと、triple therapy armでは肺炎頻度高率となる


結果の解釈に影響を与え、クロストライアル比較で有意な不均一性があることを示す研究デザインと母集団に重要な違いがある

テリルジー：UMEC/VI/FF


ビレーズトリエアロスフィア：GLY/FOR/BDP

研究	治療	主たる比較	研究期間	被験者数	気管支拡張剤使用後FEV1、正常予測値比比較	CAT 10以上	ＣＡＴ平均(SD)	急性増悪率(range)	前年急性増悪回数：中等度・重度１回以上	前年急性増悪回数：中等度・重度２回以上	前年急性増悪回数：重度１回以上	triple治療既往	事前ICS	喘息患者
TRINITY [16]	GLY/FOR/BDP (Trimbow)	Triple therapy (single inhaler) versus TIO'	52 weeks	2691	36.6% 100%		21.5 (5.8)	1.3 (1-11)	NR	NR	NR	Excluded	77%	Excluded
	TIO				36.6%	100%	21.6 (5.8)	1.3 (1-5)	NR	NR	NR		78%
	FOR/BDP + TIO				36.7%	100%	21.7 (6.0)	1.2 (1-7)	NR	NR	NR		73%
TRILOGY [17]	GLY/FOR/BDP (Trimbow)	Triple therapy versus LABA/ICS	52 weeks	1368	36.9%	100%	20.8 (5.9)	1.2 (1-5)	NR	NR	NR	Excluded	75%	Excluded
	FOR/BDP				36.2%	100%	20.8 (5.7)	1.2 (1-6)	NR	NR	NR		73%
TRIBUTE [23]	GLY/FOR/BDP (Trimbow)	Triple therapy versus LAMA/LABA	52 weeks	1532	36.4%	100%	NR	1.2 (1-6)	100.0%	20%	NR	Excluded	66%	Excluded
	GLY/IND				36.4%	100%	NR	1.2 (1-4)	100.0%	18%	NR		64%
FULFILb [24]	UMEC/VI/FF (Trelegy Ellipta)	Triple therapy versus LABA/ICS	24 weeks (extension to 52 weeks)	1810 (430)	47.1%	100%	NR	NR	70.0%	34%	NR	32%	66%	Excluded
	FOR/B+ placebo				45.4%	100%	NR	NR	67.0%	31%	NR	33%	67%
IMPACT [25, 31]	UMEC/VI/FF (Trelegy Ellipta)	Triple therapy 52 weeks 10,355 versus LAMA/LABA Triple therapy versus LABA/ICS	52 weeks	10,355	45.7%	100%	20.1(6.1)	NR	99.95%	55%	26%		72%	Excludedd
	UMEC/VI				45.4%	100%	20.2(6.2)		99.90%	55%	25%	40%	72%
	VI/FF				45.5%	100%	20.1(6.1)	NR	99.88%	54%	26%	38%	70%
KRONOS [26]	GLY/FOR/B	Triple therapy versus LAMA/LABA triple therapy versus LAMA/ICS	24 weeks	1902	NR	100%	18.7(6.4)	0.4 (0.8)e 0.0 (0-8)f	27.0%	7%	NR	31%	72%	Excluded
	GLY/FOR				NR	100%	18.1(6.1)	0.3 (0.7)e 0.0 (0-5)f	24.0%	7%	NR	28%	71%
	FOR/B				NR	100%	18.4(6.6)	0.3 (0.6)e 0.0 (0-4)f	25.0%	6%	NR	34%	71%