COPD:LABA/LAMAデュアル製剤による肺血流・換気への効果

CLAIMでLABA/LAMAのデュアル気管支拡張剤での過膨脹減少による左室拡張終末期容積と心拍出量改善効果示されたが、気道系の肺機能・構造変化とは別に肺微小血管の構造・機能への効果はどうか？

COPDによるPMBF(肺内微小循環）減少は、COPDで著しい血流減少と肺内実質毛細血管減少があり、臓器障害や気腫発症とも関連する現象と考えられる

PMBFと局所換気への効果示され、薬剤効果の新たな側面が示された

Effect of Indacaterol/Glycopyrronium on Pulmonary Perfusion and Ventilation in Hyperinflated Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (CLAIM). A Double-Blind, Randomized, Crossover Trial
 Jens Vogel-Claussen , et al.
AJRCCM Vol. 199, No. 9 | May 01, 2019
https://doi.org/10.1164/rccm.201805-0995OC     
PubMed: 30641027



CLAIM studyでインダカテロール/グリコピロニウム(IND/GLY)のdual 気管支拡張剤で過膨脹減少にて左室拡張終末期容積と心拍出量改善を示した
肺内微小循環(pulmonary microvascular blood flow : PMBF)がCOPDで低下するが、肺過膨脹減少によりどうなったか？

62名を 14日間IND/GLY投与→プラシーボ投与と、逆順のプラシーボ→IND/GLY群にランダム割り付け
ウォッシュアウト期間14日間, per-protocol解析
MRI測定で、全体(P=0.006)及び局所PMBF (P values for individual lobes were between 0.004–0.022)でIND/GLY (vs プラシーボ）有意改善
局所的換気に関しては対プラシーボでIND/GLYで non-/hypo-ventilated lung tissueのventilation defect percentage (VDP) 12.4%の相対的減少(カットオフ 0.075 regional ventilation, P=0.0002)で、局所換気変動係数;COV)は15.7%対プラシーボ比較でIND/GLYで減少　(P<0 .0001="" p="">

分散:dispersionの指標 として、COV : coefficient of variation　標準偏差/平均


 Magnetic resonance image (MRI) of pulmonary microvascular blood flow and regional ventilation following treatment with placebo and indacaterol/glycopyrronium in one patient

プラシーボ→IND/GLY治療シークエンス　PMBFと局所換気評価
70歳：拡張剤使用前 残気量　%pred. 188%、FEV1 %pred. 29%
A) PMBF 19.1 ml/min/100 ml lung volume at Visit 5 following placebo.
B) PMBF 37.2 ml/min/100 ml lung volume at Visit 7 following IND/GLY.
C) Regional ventilation 0.05 at Visit 5 following placebo.
D) Regional ventilation 0.07 at Visit 7 following IND/GLY.PMBF: pulmonary microvascular blood flow