殺虫剤主要成分ピレスロイド：尿中代謝産物濃度死亡率増加と関連

コホート研究なので、conclusiveではないが・・・ピレスロイドは比較的安全ではあろうが、“安全性が高い”と言えるかどうか？

一石が投じられた

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米国内代表コホート、2116名20歳以上成人；US National Health and Nutrition Examination Survey ：1999-2002年
尿中ピレスロイド代謝産物測定
2015年 12月31日までの死亡率データ調査とリンク




Association Between Exposure to Pyrethroid Insecticides and Risk of All-Cause and Cause-Specific Mortality in the General US Adult Population
Wei Bao, et al.
JAMA Intern Med. Published online December 30, 2019. doi:https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2019.6019

2116名：女性 1145名(加重比率 51.6%)、男性 971名( 48.4%)
加重平均年齢(SE) 42.6(0.5)歳、非ヒスパニック白人 958( 68.4%)、ヒスパニック白人 646(14.7%)、非ヒスパニック黒人 419 (11.3%)、他人種 93(5.6%)

観察期間中央値 14.4年間(range, 0.1-16.8年間)、死亡 246（心血管疾患関連 41、   がん関連 52)


urinary 3-phenoxybenzoic acid 値(フェノキシ安息香酸)高値はフォローアップ期間中の死亡リスク高値と関連;3分位毎死亡率は 8.5% (75/709)、 10.2% (81/701)、 11.9% (90/706)

年齢、性別、人種/民族、社会経済状態、食事/ライフスタイル要素、BMI、尿中Cr値補正後、全死亡率、心血管死亡率、がん死亡率は、最大3分位vs最小3分位比較で　 1.56 (95% CI, 1.08-2.26)、3.00 (95% CI, 1.02-8.80),  0.91 (95% CI, 0.31-2.72)

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序文
ピレスロイドは、菊の花に含まれる天然の殺虫剤であるピレトリンの合成類似体である殺虫剤の主要なクラスです。合成ピレスロイドは、ピレトリンと同様の殺虫特性を持っていますが、ピレトリンよりも太陽光の下でより安定しています。ピレスロイドは、家庭用および園芸用の殺虫剤、ペット用スプレーとシャンプー、シラミの治療、蚊の忌避剤など、さまざまな消費者製品に含まれています。ピレスロイドは、妊婦のジカウイルスへの曝露に関連する結果を防ぐためにも使用されます。ピレスロイドは世界の殺虫剤市場の約30％を占めています。 1000を超えるピレスロイドが製造されていますが、ペルメトリン、シペルメトリン、デルタメトリン、シフルトリンなどのピレスロイド系農薬は約12種類しか市場に出ていません。ピレスロイドの使用は、住宅用の有機リン酸塩の段階的廃止により、ここ数十年で劇的に増加しています。 ピレスロイド系殺虫剤への広範囲な曝露は、米国および世界中の一般集団で報告されています。 摂取、吸入、そしてより少ない程度ではあるが、皮膚吸収は、ピレスロイドへの一般集団の主要な暴露経路です。暴露後、ピレスロイドはチトクロームP450酵素によって迅速に代謝され、3-フェノキシ安息香酸（3-PBA）などのさまざまな代謝物を形成します。 3-（2,2-ジクロロビニル）-2,2-ジメチルシクロプロパンカルボン酸（DCCA）; 4-フルオロ-3-フェノキシ安息香酸（4F-PBA）;および（2,2-ジブロモビニル）-2,2-ジメチルシクロプロパン-1-カルボン酸（DBCA）、親化合物の構造によって異なります。これらの代謝産物は尿中に容易に排泄されます。したがって、これらの代謝産物の尿中濃度は、ピレスロイド曝露の理想的なバイオマーカーと見なされます。 1999年から2002年に実施された米国国民健康栄養調査（NHANES）の国家バイオモニタリングデータは、3-PBAが米国一般集団でピレスロイドの最も頻繁に検出された代謝物であると報告しました。推定3分の2の個人が、尿サンプル中に測定可能なレベルの3-PBAを有していました。 ピレスロイド系殺虫剤は、昆虫に対する有効性と哺乳類の急性毒性効果との関連性が低いため、人気を博しました。しかし、ピレスロイドへの慢性的な曝露がヒトの長期的な健康結果に及ぼす影響は、未定です。ピレスロイドへの曝露は、酸化ストレス、炎症、DNA損傷を引き起こす可能性があります。  疫学的研究は、まだ限られているが、環境ピレスロイド暴露が神経発達を損ない、生殖健康を妨げ、糖尿病、心血管疾患（CVD）、パーキンソン病などの主要な慢性疾患のリスクを高める可能性があることを示唆している。 ただし、これらの疫学研究はほとんどが横断的であり、 ピレスロイドへの曝露と慢性疾患の結果の一時性を確立する能力を制限する。 さらに、ピレスロイドへの曝露が健康への悪影響に関連していることを示唆する証拠が増えているにもかかわらず、ピレスロイドへの曝露と死亡リスクとの関連は不明のままです。