不眠症 OX1/OX2受容体拮抗剤：lemborexant

ベルソムラ（一般名：スボレキサント（英:Suvorexant）） は　 dual orexin receptor antagonist (DORA) で臨床的に日本国内で使用されている。臨床的課題として昼間の遺残眠気など安全性



新規DORAは安全性への評価が鍵

レンボレキサントは、不眠症の治療のためにエーザイが開発中のオレキシンOX1およびOX2受容体の二重拮抗薬です。 2016年6月、エーザイは、米国、フランス、ドイツ、イタリア、日本、ポーランド、スペイン、英国で現在進行中の第3相臨床試験を開始し、カナダに拡大する予定です。

https://en.wikipedia.org/wiki/Lemborexant




成人不眠症に対するレンボレキサント（Dayvigo）のFDAの承認を支える重要な試験の1つが発表され、プラセボと徐放性ゾルピデム（Ambien CR）の両方に対する利点を確認しました。
https://www.medpagetoday.com/neurology/sleepdisorders/84119



Lemborexantは、orexin受容体1と2との結合によりオレキシン活性を減弱し、睡眠/覚醒機能に影響を与える。FDAは、2つのpivotal trial、SUNRISE 1とSUNRISE により薬剤承認した

SUNRISE 1, which tested 5- and 10-mg doses against zolpidem and placebo for 1 month in older adults
SUNRISE 2, which studied the drug against placebo for 6 months.


SUNRISE 1

睡眠履歴、睡眠日記、睡眠ポリグラフで確認された睡眠維持困難を伴う不眠症を有する55歳以上の1,006人の成人で、徐放性ゾルピデムとプラセボに対するレンボレキサントを評価した。 就寝時の1か月間、208人の参加者がプラセボ、263人が酒石酸ゾルピデム徐放剤6.25 mg、266人がレンボレキサント5 mg、269人がレンボレキサント10 mgを受けました。 ほとんどの患者（86.4％）は女性で、年齢の中央値は63歳でした。ポリソムノグラムは、ベースライン、および治療の最初の2晩と最後の2晩に収集されました。 主要エンドポイントは、プラセボと比較したレンボレキサントの潜伏期のベースラインから持続的な睡眠への変化でした。 二次エンドポイントには、プラセボと比較した睡眠後覚醒の発症、およびゾルピデムと比較した夜の後半の睡眠覚醒後の発症が含まれていました。

On nights 1 and 2

プラセボ群の患者は、ベースラインから6.5分の睡眠潜時の減少がありました。 ゾルピデムで治療された患者は12.6分減少し、レンボレキサントで治療された患者は5mg投与で16.6分、10mg投与で19.5分減少しました。 29日目および30日目のベースラインからの減少は、プラセボで7.9分、ゾルピデムで7.5分、レンボレキサント5 mgで19.5分、レンボレキサント10 mgで21.5分でした。

December 27, 2019
Comparison of Lemborexant With Placebo and Zolpidem Tartrate Extended Release for the Treatment of Older Adults With Insomnia Disorder
A Phase 3 Randomized Clinical Trial
Russell Rosenberg, et al.
JAMA Netw Open. 2019;2(12):e1918254.
 doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.1825





https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02783729
 short-term SUNRISE 1 trial



安全性に関して