ACE阻害剤/ARBの肺癌リスク

ACE阻害剤/ARBの肺癌リスク、特に肺腺癌リスク

以下の2つの報告を提示するが、後顧的研究であり、限定的意義しかない。集団の特異性や疾患の発生状況に関する重要な情報を得るためには、厳選された患者を対象とした大規模な無作為化試験が不可欠である。

ACE阻害剤のベネフィットは明確なものがあり、明確に補正されてない交絡因子の可能性がある。臨床的判断、行政的判断は慎重であるべきだろう

アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）の使用が肺がんリスクの増加と関連しているかどうかを確認するために、デンマークの集団を用いた。デンマークの 4 つの国民健康・行政登録からデータを得て、nested case-control studyを実施した。デンマークでは、新たに ACEI またはアンジオテンシン II 受容体拮抗薬を処方された患者を、2000 年 1 月 1 日から 2015 年 12 月 31 日までの間に、肺がんの偶発症、死亡、移住の有無を観察した。この研究では、9,652例の肺がん患者を登録し、19,055例の対照群と照合した。研究の結果、ACEIの高用量使用と肺がんとの関連が確立され、高累積ACEI用量の使用に関連して肺がんのオッズがやや高いことが報告されたが、低用量の使用では中立的な関連が示されたことが明らかになった。これらの結果を解釈する際には、よく知られているACEIの利点を考慮することが推奨される。

Use of ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) Inhibitors and Risk of Lung Cancer

A Nationwide Nested Case-Control Study

Kasper Bruun Kristensen, et al.

Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. Originally published13 Jan 2021

https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCOUTCOMES.120.006687

背景

英国のコホート研究において、アンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACEI)の使用は肺がんリスクの増加と関連していた。デンマークの集団でこれらの知見を再現することを目的とした。

方法

デンマークの4つの国の保健行政登録からのデータを用いて、ネステッド・ケースコントロール研究を実施した。2000 年 1 月 1 日からデンマークで ACEI またはアンジオテンシン II 受容体拮抗薬の新規使用者を 2015 年 12 月 31 日まで追跡し、肺がんの発生、死亡、移住を行った。各肺がん症例は、リスクセットサンプリングを用いて、年齢、性、追跡期間、およびコホートに入った年について最大20人の対照群とマッチさせた。条件付きロジスティック回帰を用いて、定義された1日の累積投与量が3650を超えていると定義されたACEIの大量使用を伴う肺がんの発生、組織学的に確認された肺がんのオッズ比(OR)を推定した。我々は、異なるACEIの累積投与量(1800、1801-3650、3650を超える定義1日投与量)を調べ、その関連性が肺がん組織学的に変化するかどうかを調べ、チアジド系薬剤を有効なコンパレータとして用いて解析を繰り返した。

結果

9652例の肺がん患者と19055例の対照群を対象とした。ACEIの高用量使用は肺がんと関連していた(調整後OR、1.33[95%CI、1.08-1.62])。累積投与量が低い場合は中立的な関連を示した(1800人以下の定義1日投与量のOR、1.01[95%CI、0.94-1.09];1801-3650人の定義1日投与量のOR、1.03[95%CI、0.90-1.19])。CIは広く、組織学で層別化した場合はnullを含んでいた。積極的なコンパレータとしてチアジド類を用いた場合、同等の結果が得られた(OR、1.34[95%CI、0.96-1.88])。

結論

ACEIの高累積投与量の使用は、低用量の使用では中程度の関連性を示したが、肺がんのオッズのわずかな増加と関連していた。これらの所見を解釈する際には、ACEIの確立された利点を考慮すべきである。

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Angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers might be associated with lung adenocarcinoma risk: a nationwide population-based nested case-control study

Han-Lin Hsu, et al.

Am J Transl Res. 2020; 12(10): 6615–6625.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7653586/

目的 

異なる用量のアンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)およびアンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACEI)の使用と肺がんリスクとの関連を独立して解析し、ARBまたはACEIの使用に関連している可能性のある肺がんの種類を評価すること 

患者および方法 

2000年1月1日から2016年12月31日までの間に、台湾癌登録データベースにリンクされた台湾国民健康保険研究データベースを用いて、全国的な集団ベースのネステッド症例対照研究を実施した 累積定義一日投与量(DDD)を推定した ACEIまたはARBの全使用者を、ACEIまたはARBのDDDに基づいて、低用量、中用量、高用量の3つのカテゴリーに分類した 

結果 

新たに肺がんと診断された患者16,091人を同定し、高血圧の対照者80,455人を抽出した 一変量および多変量条件付きロジスティック回帰により、肺がんの独立した危険因子は高用量(1095DD以上)ARB使用であることが示された(調整オッズ比[OR]:1.069、95%信頼区間[CI]:1.02-1.12、P=0.003) 肺腺がん(ADC)リスクの増加は、中用量(調整済みOR:1.073、95%CI:1.01~1.14、P = 0.025)~高用量(調整済みOR:1.106、95%CI:1.05~1.17、P < 0.001)のARB使用および高用量ACEI使用(調整済みOR:1.095、95%CI:1.01~1.19、P = 0.033)と関連していた 異なるARBまたはACEI用量レベルと肺扁平上皮がんおよび小細胞肺がんのリスクとの間には関連は認められなかった 

 

結論 

ACEIとARBの両方を高累積投与量で使用することが肺ADCのリスクと関連していることを示唆している 

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