JAMA解説記事：ベンゾジアゼピンの適正使用（長期使用・過少使用含め）について

使用開始は慎重に！　過少使用も含め

US Food and Drug Administration (FDA) の全てのベンゾジアゼピンに於ける明確な「乱用・依存・身体的依存・離脱反応の重大なリスク」の"boxed warning" 改訂(https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requiring-boxed-warning-updated-improve-safe-use-benzodiazepine-drug-class)についての解説記事

特に、　benzodiazepines (eg, alprazolam, lorazepam, clonazepam, diazepam)のオピオイドとの併用にリスクに重点が置かれている

FDAは詳細な処方情報も修正しています。新しい処方情報では、ベンゾジアゼピンのリスクについて患者に警告すること、患者の乱用、誤用、中毒のリスクを評価すること、オピオイドとベンゾジアゼピンを併用する際に注意すること、治療期間を最短にするために最も効果的な用量を求め、ベンゾジアゼピンをゆっくりと漸減させること、代替療法を検討すること、ベンゾジアゼピンを頻繁に処方されている患者のフォローアップを行うことなどを医師にアドバイス

“ベンゾジアゼピンの使用に関する注意を強めることは正当なものであり、ベンゾジアゼピンの処方はより少なくて済む。しかし、 適切なpatient-centered contextなしにこのような警告文の強化を検討した場合、適切な処方が少なくなり、意図しない結果を招く可能性がある”と、この解説記事では一方的な使用抑制にも懸念を示す内容となっている。

一部抜粋すると

注目すべきは、1993年から2014年にかけて、ベンゾジアゼピンとオピオイドの併用を含む外来受診10万人当たりの全国的な割合が9.8から62.5へと増加したことである。

ベンゾジアゼピンの長期使用はまた、乱用、依存、および耐性につながり、誤用、用量の増量、および離脱反応につながる可能性がある。最新の利用可能な治療エピソードデータセットでは、2017年に公的資金による物質乱用治療プログラムへの2,005,395人の入院者のうち、17％がベンゾジアゼピンを二次的または三次的な乱用薬物と認識していたのに対し、ベンゾジアゼピンを一次的な乱用薬物と認識していたのはわずか1％であった。

存在する少数の研究では、女性、高齢の患者、精神疾患を持つ患者、抗うつ薬を処方されている患者は、ベンゾジアゼピンを高用量で長期間使用するリスクが高いことが示唆されている。

ベンゾジアゼピンの使用とその後の認知症リスクとの関連については不確実性がある。デンマークの情動性障害（うつ病や双極性障害を含む）の成人235-465人を対象とした最近のコホート研究では、ベンゾジアゼピンの使用とその後の認知症の発症との間には何の関連性もないことが明らかになった

ベンゾジアゼピンは様々な形態の不安の治療に有効である。不安障害に対するベンゾジアゼピンとプラセボを比較した58試験（サンプルサイズ範囲、9-229；平均値、72.5；中央値、60）のメタアナリシスでは、ベースラインの不安重症度スコアが高い患者を対象とした試験および治療期間が短い試験において、ベンゾジアゼピンの方がプラセボよりも効果的であることが示された

ベンゾジアゼピン系薬剤の合理的使用に向けて

医師にとっての課題は、ベンゾジアゼピンのリスクを考慮しながら、臨床的に適切な場合には選択的かつ慎重にベンゾジアゼピンを使用することである。理想的には、医師は、リスクのある患者へのベンゾジアゼピンの過剰処方と、有効な薬の使用量が不足している場合のバランスを模索することになるだろう。

FDAが推奨しているように、患者はベンゾジアゼピンを開始する前に、薬物使用障害、処方された薬の誤用歴、認知機能障害、高齢および転倒のリスク、オピオイドの併用などの危険因子を慎重にスクリーニングすべきである。医師は、可能な限りベンゾジアゼピンを使用する前に、薬理学的および行動学的な代替戦略を検討し、ベンゾジアゼピンのリスクと利点について患者と適切に話し合うべきである。すでにベンゾジアゼピンを処方されている患者については、医師はベンゾジアゼピンの使用を定期的に再評価し、最も有効量の少ない量を目指すべきである。アドバイス、評価、対処という行動変容モデルに従って、患者にベンゾジアゼピンの危険性を伝え、使用量を減らす意思と知覚能力を評価し、症状の再発や離脱を監視しながら徐々に服用量を漸減させるオーダーメイドの計画を提供すべきである。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

Balancing the Risks and Benefits of Benzodiazepines

Matthew E. Hirschtritt, et al.

JAMA. Published online January 8, 2021. 

doi:10.1001/jama.2020.22106 

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2775180

Z-Drugについて

FDA adds Boxed Warning for risk of serious injuries caused by sleepwalking with certain prescription insomnia medicines

FDA Drug Safety Communication 

https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-adds-boxed-warning-risk-serious-injuries-caused-sleepwalking-certain-prescription-insomnia

 食品医薬品局（FDA）は、特定の一般的な処方の不眠症治療薬で、夢遊病、睡眠運転、完全に覚醒していない状態での他の活動への従事などの睡眠行動が原因で、まれではあるが重篤な傷害が起こっていることを勧告している。これらの複雑な睡眠行動は、死亡にもつながっています。これらの行動は、睡眠に使用される他の処方薬よりも、エスゾピクロン（ルネスタ）、ザレプロン（ソナタ）、ゾルピデム（アンビエン、アンビエンCR、エドゥルアー、インターメゾ、ゾルピミスト；マイスリー）でより一般的に見られるようである。