fatty acid desaturase genotypeによってはn-3不飽和脂肪酸摂取量が小児喘息へ影響を与える

 

  n-3 (ω-3) very-long-chain polyunsaturated fatty acids (VLC-PUFAs), i.e. eicosapentaenoic acid (EPA) とdocosahexaenoic acid (DHA) の内因性産生は，脂肪酸デサチュラーゼ：fatty acid desaturase（FADS）による前駆体脂肪酸の変換効率に依存している。FADSの一塩基多型（SNP）であるrs1535のマイナーGアリル( minor G allele of a FADS single nucleotide polymorphism (SNP), rs1535)は，ゲノムワイド関連研究のメタアナリシスでは，血漿中のEPAおよびDHA濃度の低下を予測しており，妊娠中の魚油補充に関する無作為化比較試験（RCT）に参加した母親では，その傾向が見られた。後者のRCTでは，G対立遺伝子を持つ母親の子供において，子供の喘息リスクに対するサプリメントの有益な効果が最大であった。このことは，このFADS SNPのG対立遺伝子を持つ人が，EPAとDHAの高いステータスと健康上の利点の両方を得るためには，あらかじめ形成されたEPAとDHAを外因的に供給すること（例えば，魚や魚油サプリメントから）が必要であることを示唆している。

 

Intake of n-3 polyunsaturated fatty acids in childhood, FADS genotype and incident asthma
Mohammad Talaei, et al.
European Respiratory Journal 2021 58: 2003633; 

DOI: 10.1183/13993003.03633-2020
https://erj.ersjournals.com/content/58/3/2003633?rss=1

ω-3系超長鎖多価不飽和脂肪酸であるエイコサペンタエン酸（EPA）およびドコサヘキサエン酸（DHA）の幼少期における食事摂取量と喘息リスクとの関係に関する縦断的なエビデンスは乏しい。小児期に魚からのEPAおよびDHAの摂取量が多いことが、喘息発症リスクの低下と関連するかどうかを調べることを目的とした。

Avon Longitudinal Study of Parents and Children（エイボン親子縦断研究）において，7歳時の食物頻度調査により，魚からのEPAおよびDHAの食事摂取量を推定した。交絡因子をコントロールしたロジスティック回帰法を用いて、EPAおよびDHAの摂取量（四分位）と11歳または14歳の時点で医師が診断した喘息の発症率との関連を分析し、脂肪酸デサチュラーゼ（FADS）多型（rs1535）による効果修飾の可能性を検討した。スウェーデンのBAMSE出生コホートで再現性を検討した。

魚類からのEPAおよびDHAの摂取量と喘息発症との関連を示す証拠は、全体（n=4543）では認められなかった。しかし、FADS遺伝子型で層別すると、2025年 minor G allele of a FADS single nucleotide polymorphism (SNP), rs1535の上位と下位を比較したオッズ比は0.49（95％CI 0.31-0.79、ptrend=0.006）であったが、ホモ接合のメジャーAアリル保有者では逆相関は認められなかった（OR 1.43、95％CI 0.83-2.46、ptrend=0.19）（pinteraction=0.006）。この喘息発症に対する遺伝子と栄養素の相互作用は、BAMSEでも再現された。

共通のFADS変異体を持つ小児において、小児期に魚からのEPAおよびDHAの摂取量が多いことは、青年期半ばまでの喘息発症リスクの低下と強く関連していた。

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