ワクチンの抗体価効果報告は、算術平均ではなく幾何平均で評価
Effect of Immunosuppression on the Immunogenicity of mRNA Vaccines to SARS-CoV-2
A Prospective Cohort Study
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M21-1757
【背景】免疫抑制剤を投与されている慢性炎症性疾患（CID）患者は，重症化するCOVID-19のリスクが高い．mRNAを用いたSARS-CoV-2ワクチンは，免疫力のある人では予防効果があるが，免疫抑制剤を投与されたCID患者における免疫原性は不明である．
【目的】CID 患者における mRNA ベースの SARS-CoV-2 ワクチンの免疫原性を明らかにすること。
【デザイン】前向き観察コホート研究
【設定】米国内の2つのCID紹介センター。
【被験者】早期COVID-19ワクチン接種の対象となるCID確定成人のボランティアサンプル（年齢を問わず病院職員と65歳以上の患者を含む）。免疫力のある参加者は病院職員とは別に募集した。参加者全員が、2020年12月10日から2021年3月20日の間に、SARS-CoV-2に対するmRNAワクチンを2回接種した。被験者はワクチン接種前2週間以内と最終接種後20日以内に評価を受けた。
【測定結果】全被験者：Anti–SARS-CoV-2 spike (S) IgG+ binding 、ワクチン後の液性免疫反応評価サブセットへは neutralizing antibody titers とcirculating S-specific plasmablast
【結果】CID患者133名のほとんど（88.7％）と免疫力の高い53名の参加者全員が，mRNAベースのSARS-CoV-2ワクチン接種に反応して抗体を発現したが，CID患者の一部は抗S IgG抗体価が数値的に低かった。
ワクチン接種後の抗S IgG抗体価は，グルココルチコイドを投与されているCID患者（n＝17）の方が，投与されていない患者よりも低かった．抗S IgG抗体の幾何平均値は，プレドニゾンを投与されている患者では357（95％CI，96～1324）であったのに対し，プレドニゾンを投与されていない患者では2190（CI，1598～3002）であった．抗S IgG抗体価は、B細胞枯渇療法（BCDT）を受けた群でも低かった（n＝10）。免疫原性の測定値は、代謝拮抗薬（n＝48）、腫瘍壊死因子阻害剤（n＝39）、ヤヌスキナーゼ阻害剤（n＝11）の投与を受けている人と受けていない人との間で数値的な差があったが、95％CIは広く、重なり合っていた。中和価は抗S IgG抗体の結果と概ね一致していた。
 |
| ABA = abatacept; BCDT = B-cell depletion therapy; BLyS = B-lymphocyte stimulator; CID = chronic inflammatory disease; HCQ = hydroxychloroquine; IL23 = interleukin-23; IVIg = intravenous immunoglobulin; JAKi = Janus kinase inhibitor; LoD = limit of detection; NSAID = nonsteroidal anti-inflammatory drug; S = spike; SSZ = sulfasalazine; TCZ = tocilizumab; TNFi = tumor necrosis factor inhibitor. A. Quantification of circulating anti-S IgG for immunocompetent participants and those with CID before and after immunization. B. Neutralization of pseudotyped vesicular stomatitis virus with SARS-CoV-2 S protein by serum of immunocompetent participants and those with CID after vaccination。パネルAおよびBでは、箱は25〜75％の範囲を、線は中央値を、ひげは5〜95％の範囲を示す。赤紫色の円は幾何学的平均値を示し，エラーバーは95％CIを示す。丸は外れ値を示す。C. CID参加者の免疫調節療法の組み合わせのアップセットプロット。接続線付きのドットは薬の組み合わせを示す。参加者がいない組み合わせは省略した。 |
【限界】少量のサンプルであり、人口統計学的多様性に欠け、交絡が残っていた。
【結論】非使用者と比較して，グルココルチコイドとBCDTで治療を受けたCID患者は，SARS-CoV-2ワクチンによる抗体反応が低いようである。これらの予備的知見は，より大規模な研究で確認する必要がある．
良いニュース：最近の研究では、慢性炎症性疾患（CID）の患者10人のうち約9人が、完全なワクチン接種後にSARS-CoV-2に対する抗体を産生した。
比較的悪いニュース：しかし、CID患者の抗体レベルは、CIDではないボランティアグループで観察された抗体レベルの約3分の1であったという。
研究者たちは、炎症性腸疾患、関節リウマチ、脊椎関節炎、ループス、多発性硬化症などの疾患で少なくとも1種類の免疫抑制剤を服用している、平均年齢46歳の133人の患者を調査。これらの患者の約89％が，ファイザー・バイオンテック社またはモデルナ社のワクチンを2回接種した後にSARS-CoV-2抗体を獲得しましたが，そのレベルは健康な53人のグループで観察されたものよりも低い
また、グルココルチコイドを使用したCID患者の65％、 B cell–depleting therapyを行った患者の60％のみが抗体を獲得。
腫瘍壊死因子阻害剤（TNFis）、ヤヌスキナーゼ阻害剤（JAKis）、メトトレキサートなどの代謝拮抗剤の使用に伴う免疫反応については、結論が出ていない。
しかし、参加者の中には、特にTNFisやJAKisを使用している人がいて、他の研究でCOVID-19から早期に回復した人と同様に、ウイルスのスパイクタンパクに対する抗体価を示しました。これらの抗体価は、「十分な体液性保護をもたらす」可能性があると、本研究の著者らはAnnals of Internal Medicine誌に発表した。
研究者らは、今回の結果は予備的なものであり、より大規模な研究で確認する必要があると述べている。今後は、CID患者が3回目のワクチン接種を受けた後に、中等度から重度の免疫力低下を伴う患者に対する推奨事項に従って、抗体反応を再度測定する予定である。
ACR
Medication Timing
- It may be helpful to alter the timing of the following medications,
in consultation with a rheumatologist, when following a COVID-19
vaccination schedule:
- methotrexate, mycophenolate, cyclophosphamide
- JAK inhibitors - baricitinib (Olumiant) tofacitinib (Xeljanz), upadacitinib (Rinvoq)
- abatacept (Orencia), rituximab (Rituxan, Ruxience, Truxim)
日本リウマチ学会(R3.8記載)
日本リウマチ学会は基本そのまんま、ACRはスケジュール変更の余地ありという記載という感じかな？ 上記リウマチ薬処方している医師たちはCovid-19ワクチンに関して患者さんたちに説明は必要だろう （ほぼ接種完了後だが・・・）
0 件のコメント:
コメントを投稿