ALS治療薬AMX0035：米国FDAの例外的second look承認

 筋萎縮性側索硬化症(ALS)治療薬　AMX0035(Amylyx Pharmaceuticals Inc.)の承認はすんなりではなかった。トライアル結果が微妙というのがその理由だが、

米国FDA 承認の要件は２つの大規模研究もしくは生存率へ "very persuasive" effect の一つで、この解釈が問題になるようだ

 

phase 2/3 CENTAUR study

Trial of Sodium Phenylbutyrate–Taurursodiol for Amyotrophic Lateral Sclerosis

N Engl J Med 2020; 383:919-930

DOI: 10.1056/NEJMoa1916945

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1916945

https://www.medscape.com/viewarticle/981686

新薬申請のまれな2回目のレビューで、米国食品医薬品協会(FDA)の諮問委員会は、筋萎縮性側索硬化症(ALS)を治療するための新薬の承認を推奨することを投票。7対2の投票により、FDA末梢神経系・中枢神経系医薬品諮問委員会は、フェニル酪酸ナトリウム(PB)とタウルルソジオール(TURSO)の組み合わせであるAMX0035(Amylyx Pharmaceuticals Inc.)の方針を逆転させた。

Medscape Medical Newsが3月に報じたように、パネルは以前に6対4でこの薬を拒否し、Amylyxが提供したデータは、これまでにAMX0035の唯一の臨床試験で報告された生存利益が薬物の直接的な結果であることを実証できなかったと裁定した。

今回、以前に反対票を投じた2人のパネリストは、以前に発表された研究に関する製薬会社の新しい分析、薬物を支持する1300以上のパブリックコメント、ALS患者および臨床医からの支持的な証言、および進行中の第3相臨床試験の結果、薬物が機能しないことが判明した場合、Amylyxが市場から薬物を引き抜くという企業幹部からの保証に振り回された。

「3月のように、今日、私たちは科学的精査と臨床的思いやりの間に内部対話をしなければなりません」と、もともと申請に反対票を投じたインディアナ大学医学部のLiana G. Apostolova医師は述べています。

「今日、私はまた、明白に説得力があるわけではないが、それでもなお心強い追加の確認証拠を見た」とアポストロワは述べた。「そのため、私はAMX0035に賛成票を投じています。

エーザイの認知症治療薬のFDA承認はどうなるのだろうか？　こちらは、トライアル結果が明確だったようで、クリアな方向性のようだ・・・

2022年7月、米国食品医薬品局(FDA)は、エーザイのレカネマブに対する生物製剤ライセンス申請(BLA)を早期承認経路で承認し、優先審査を行いました。処方薬ユーザーフィー法のアクション日付(PDUFA)は、2023年1月6日に設定されています。FDAは、Clarity ADの結果がレカネマブの臨床的利益を検証するための確認研究として役立つことに同意しました。エーザイは、レカネマブの従来のFDA承認をできるだけ早く確保するために、FDAの加速承認パスウェイを通じてBLAを提出し、確認可能なクラリティAD試験のデータを除くすべてのレカネマブデータのレビューを完了できるようにしました。

エーザイは2022年3月より、早期ADの方々が早期に治療を受けられるよう、レカネマブの早期承認取得を目指し、事前評価相談制度のもと、クラリティADデータを除く申請データを医薬品医療機器総合機構(PMDA)に提出し始めました。

Phase 3 CLARITY AD clinical trial of lecanemab (BAN2401)

LECANEMAB CONFIRMATORY PHASE 3 CLARITY AD STUDY MET PRIMARY ENDPOINT, SHOWING HIGHLY STATISTICALLY SIGNIFICANT REDUCTION OF CLINICAL DECLINE IN LARGE GLOBAL CLINICAL STUDY OF 1,795 PARTICIPANTS WITH EARLY ALZHEIMER'S DISEASE (prnewswire.com)