COVID-19急性感染後(PASC)のバイオマーカーとしてのスパイク蛋白

Post-acute sequelae of COVID-19 (PASC) とその管理が課題。

PASCに関連するバイオマーカーを同定することは、PASCに罹患した患者の分類を最適化し、適切な治療法を開発するために必要である。

Persistent circulating SARS-CoV-2 spike is associated with post-acute COVID-19 sequelae, Zoe Swank, Yasmeen Senussi, Galit Alter, David R. Walt medRxiv 2022.06.14.22276401, DOI: https://doi.org/10.1101/2022.06.14.22276401, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.06.14.22276401v1

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.06.14.22276401v1.full.pdf

【方法】PASCおよびCOVID-19患者の血漿サンプルを分析し、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）抗原およびサイトカインの割合を評価し 研究チームは、SARS-CoV-2感染歴のある63人（うちPASCと診断された37人）の血漿試料を検査。

血液サンプルは、抗SARS-CoV-2抗体検査または逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）検査でSARS-CoV-2が初めて陽性と診断されてから最長12カ月間、2、3回採取された。さらに、SARS-CoV-2の既往があるがPASCの診断がないと報告された人からは、診断後5ヶ月間まで血液サンプルを採取。また、超高感度1分子アレイ（Simoa）分析法を用いて、 spike (S)-1 subunit, full-length spike, as well as nucleocapsid (N) などのSARS-CoV-2抗原の比率を推定。さらに、COVID-19患者のサブセットと多数のPASC患者から、異なる時点で血液サンプルを採取

【結果】PASC患者の多くは女性であり，COVID-19感染後，女性の方が比較的症状が持続することが示された．PASCと診断されなかった者のうち、10名が集中治療室（ICU）に入院し、7名が挿管を必要とした。  また、SARS-CoV-2陽性診断から数ヶ月後でも、PASC患者のほぼ65%でS、S1、Nのいずれかが検出された。

SARS-CoV-2抗原レベルの経時変化。SARS-CoV-2感染後、PASCまたはCOVID-19で診断された個人の血漿中のS1（A）、スパイク（B）、N（C）の濃度を経時的に測定した。リピートサンプリングが可能な場合は、複数のデータポイントが同じ個人に対応する場合がある。データポイントは、平均値±SD（n = 2）を表す。破線は、各アッセイのLODを示す。

 

S抗原は、PASC経験者の60%で検出されたが、COVID-19患者ではS抗原は検出されなかった。S1抗原は、PASCと診断された人の5分の1で比較的少ない程度に検出され、Nは異なる時点で1人の患者でのみ検出された。また、重症のCOVID-19により入院した患者のうち、診断後1週間以内にNとS1が検出された。さらに、重症のCOVID-19患者からは、フルスパイク・タンパク質は検出されなかった。

また、SARS-CoV-2陽性診断から数ヶ月後でも、PASC患者のほぼ65%でS、S1、Nのいずれかが検出された。S抗原は経験者の60%で検出された。 PASC患者のうち、12人の患者で複数回抗原が検出され、抗原の循環が示唆された。また、多くの患者で、数ヶ月にわたってフルスパイク抗原のレベルが一定であるパターンが認められた。また、抗原が検出される場合とされない場合のばらつきも認められ、採血の時期が重要であることが示唆された。一方、6人のCOVID-19患者が示した時間的抗原プロファイルは、COVID-19の診断後すぐに高いレベルの抗原を示し、すぐに検出不可能なレベルまで減少した。

PASC患者個人のサイトカインの経時的プロファイリング。12人のPASC患者について経時的に測定された10種類のサイトカインの濃度。灰色の縦線は、各患者がCOVID-19ワクチンの1回目、2回目、3回目のいずれかの投与を受けた時間に対応している。データポイントは平均値±SD（n = 2）を表す。 

以上のことから、COVID-19の診断から12ヵ月後まで、SARS-CoV-2ウイルスの体内貯蔵庫が持続的に存在することが明らかになった。さらに、PASC患者のほとんどでSARS-CoV-2スパイクタンパク質が検出されたことから、スパイクタンパク質がPASCの効率的なバイオマーカーであることも示された。      

新型コロナウィルス感染症：罹患後症状のマネジメント

【COVID-19後の症状の定義】WHOは，「post COVID-19 condition」について以下のように定義している．新型コロナウイルス感染症（COVID-19）後の症状（＊）は，新型コロナウイルス（SARSCoV-2）に罹患した人に見られ，少なくとも２カ月以上持続し，また，他の疾患による症状として説明がつかないものである．通常はCOVID-19の発症から３カ月経った時点にも見られる．症状には，倦怠感，息切れ，思考力や記憶への影響などがあり，日常生活に影響することもある．COVID-19の急性期から回復した後に新たに出現する症状と，急性期から持続する症状がある．また，症状の程度は変動し，症状消失後に再度出現することもある．小児には別の定義が当てはまると考えられる．注）診断に必要な最小限の症状の数は定まっていないが，さまざまな臓器に関連する症状を訴えることがある．＊）国内における定義は現時点では定まっておらず，『診療の手引き』ではこれまで「遷延症状」を使用してきたが，WHOの定義の「post COVID-19 condition」を「COVID-19後の症状」と訳したうえで，本手引きでは，「罹患後症状」とした．