1型糖尿病へのいわゆるDNAワクチン治療

Plasmid-Encoded Proinsulin Preserves C-Peptide While Specifically Reducing Proinsulin-Specific CD8+ T Cells in Type 1 Diabetes
Sci Transl Med 26 June 2013:  Vol. 5, Issue 191, p. 191ra82 
Sci. Transl. Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.3006103

engineered DNA plasmid encoding proinsulin (BHT-3021)、すなわち、プロインスリンをencodeしたエンジニア化DNAプラスミドで、1型糖尿病患者のβ細胞機能温存目的
病歴5年未満の18歳超1型糖尿病患者

BHT-3021 筋肉注射とBHT・プラシーボを２：１割り付け　12週間投与
安全性と免疫反応を盲験下モニター

BHT-3021の４投与量、すなわち、0.3、1.0、3.0、6.0mgの評価

Cペプチドを有効性・安全性指標とした


monometricなHLA抗原 class I分子のmultimer評価にてIslet-specific CD8+ T cell frequency評価

BHT-3021関連重篤な副作用イベントは見られず

Cペプチド値は全投与量レベルで改善

15週後1mg　 (+19.5% BHT-3021 versus −8.8% BHT-placebo, P < 0.026)

BHT-3021群では関連しないラ氏島あるいは異物へのT細胞では反応せず、Proinsulin-reactive CD8+減少　(P < 0.006)
CD4T細胞でのインターフェロンγ、IL-4、IL-10産生では有意変化認めず

故に、投与経過に応じてCペプチド温存し、proinsulinをencodeするプラスミドが、CD8+ T細胞 frequency減少性に働く。

スタンフォード大学解説http://med.stanford.edu/ism/2013/june/diabetes.html

スタンフォード大学研究者たちのbreakthrough clinical trialで、免疫システムの特定部位をシャットダウン、すなわち、1型糖尿病患者において、CD8細胞が、プロインスリンを含むβ細胞をmisdirectして攻撃することが始まり、ワクチンを行うことで、体内のプロインスリン増加させるもの
DNA 'reverse'ワクチンは、免疫反応ブースト目的の従来のワクチンとは逆で、免疫反応の特定部分を意図的にturn offする（スイッチを切る）もの

http://www.foxnews.com/health/2013/06/26/breakthrough-reverse-vaccine-may-help-combat-type-1-diabetes/#ixzz2XQ8A3eh5