薬剤性衝動制御障害：ドパミン受容体アゴニストとの関連性

薬剤性衝動制御障害：ドパミン受容体アゴニストとの関連性



Reports of Pathological Gambling, Hypersexuality, and Compulsive Shopping Associated With Dopamine Receptor Agonist Drugs
Thomas J. Moore, AB , et. al.
JAMA Intern Med. Published online October 20, 2014. 
Original Investigation | October 20, 2014

米国と米国外21カ国からの1580のimpulse control disorder示唆イベント報告

710がfordopamine receptor agonist 、870が他薬剤

ドパミン受容体アゴニストが、このimpulse control disorderと関連

最も関連性が高いのは、pramipexole (n = 410; PRR = 455.9, P ＜　 .001) ＜プラミペキソール（先発名 ビ・シフロール） ＞、　ropinirole (n = 188; PRR = 152.5, P ＜　.001)＜「レキップ®CR錠」＞で、ドパミンD3受容体への親和性が高い。

部分的アゴニストである、aripiprazole＜エビリファイ＞でもシグナルがある (n = 37; PRR = 8.6, P ＜　 .001)

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http://ec.canbler.com/kanketsu-sei-bakuhatsu-seishogai

• 他人の財産や暴行の意図的な破壊をもたらした攻撃的な衝動に抵抗できなかった複数の事件 
• 動作をトリガしたイベントに完全に比例のだ事件時の積極性の度合い 
• 別の精神障害によって説明されておらず、積極的なエピソードは、薬物の効果や病状によるものではない

レボフロキサシンOD

クラビットの後発品に、崩壊錠登場とのこと・・・これは朗報・・・　高齢者など四苦八苦してた


アマリール錠０．５ｍｇ　の　割線あり後発品もありがたいが・・・これもありがたい

時差ぼけなど食事リズムの乱れが、腸内菌共生バランス失調(dysbiosis)が肥満・耐糖異常をもたらす

腸内マイクロビームも宿主の概日リズムに影響される。　この微生物環境のみだれ, すなわち、腸内菌共生バランス失調,が肥満や代謝性疾患の元となるという、マウス実験。






照明時高度発現：CLOCKとBMAL1
暗所高度発現：cryptochormes(CRY’S)、periad protein（PERs)


マウスから糞便中微生物サンプルを採取し、正常スケジュール（１２時間明所、１２時間暗所）6時間毎。
細菌の operational taxonomic units (OTUs)総数15％超日中増加。




Transkingdom Control of Microbiota Diurnal Oscillations Promotes Metabolic Homeostasis
Christoph A. Thaiss, et. al
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2014.09.048
Publication stage: In Press Corrected Proof






細菌属は24時間サイクルで変装し、細菌種豊富もの、例えば、 クロストリジア目、ラクトバシラス目、Bacteroidalesで、調律的なoscillating OTUが見られる。

もっとも激しい概日リズム変動は、　Lactobacillus reuteri　と Dehalobacterium spp.。
昼間の微生物構成成分oscillationが腸管の微生物環境に影響を与え、線毛凝集、 glycosaminoglycan degradationに胃鏡を与える遺伝子種類も存在、一日の変動を示す。

暗所はエネルギー代謝、DNA修復、細胞増殖に向く。一方、明所は、"すなわち、detoxification(解毒）、motility、環境sensingといった、メンテナンス”経路が活発となる。


研究者たちは、Per1、Per2遺伝子欠損マウス、すなわちhost clock機能消失した環境で、明所時相のみ、24時間暗所時相のみで食事を与え、微生物公正の日内変動を調査し、餌やりの時間で日内変動が生じること、そして、スケジュール通りの餌やりで片利共生微生物の量が増加することが示された。体内時計欠損マウスでも、野生種マウスと同様の変動を示し、microbiota compositionの日内変動へ影響を与えることが示された。体内時計無しの宿主へ糞便微生物移植後1週間で、正常な日内リズムを示した。

食事摂取の規則性は、腸内細菌微生物環境の日内oscillationへ影響を与え、この微生物のリズム特性は摂食行動の変化に基づき変動する、柔軟性がある。


時差ぼけ実験で、微生物リズムの変動が観察され、これが体重増加、ブドウ糖感受性変動をもたらすことが示唆された。

米国FDA：特発性肺線維症薬剤 ピルフェニドン・ニンテダニブ承認

nintedanib (Ofev)：血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）の1-3、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）の1-3、血小板由来増殖因子受容体（PDGFR）のαとβを標的とする低分子チロシンキナーゼ阻害薬

pirfenidone (Esbriet)：ピレスパ：炎症性サイトカイン（TNF-α，IL-1，IL-6等）の産生抑制と抗炎症性サイトカイン（IL-10）の産生亢進を示し，Th1/2バランスの修正につながるIFN-γの低下の抑制，線維化形成に関与する増殖因子（TGF-β1，b-FGF，PDGF）の産生抑制などの作用


FDA News Release
FDA approves Ofev to treat idiopathic pulmonary fibrosis
For Immediate Release
October 15, 2014
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm418994.htm



DA News Release
FDA approves Esbriet to treat idiopathic pulmonary fibrosis
For Immediate Release
October 15, 2014
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm418991.htm

システマティック・レビュー＆メタアナリシス：スピリーバ喘息応用効果

長時間作動抗コリン吸入薬　：　スピリーバの喘息適応間近と聞く


チオトロピウムは、中等度・重症喘息へのICSあるいはICS/LABAによるコントロール不良患者で、プラシーボ比較で優越性、サルメテロールで非劣性を示した。



WHAT IS THE ROLE OF TIOTROPIUM IN ASTHMA? A SYSTEMATIC REVIEW WITH META-ANALYSIS
Gustavo J. Rodrigo, et. al.
Chest. 2014. doi:10.1378/chest.14-1698

ランダム化プラセボ対照化トライアル：プライマリアウトカムアーPeak/Trough FEV1と早朝・夕方PEF



13研究、患者数　4966名の検討のメタ・アナリシスを用いたシステマティック・レビュー

チオトロピウム＋ICSは統計学的有意に、PEF増加（22-24　L/分）、FEV1増加（140-150　ｍL）

また、チオトロピウムは、急性増悪を軽減（NNTB 36)し、喘息コントロールを改善する


中等量・高用量吸入ステロイドでコントロール不良な場合、チオトロピウム追加による臨床的有意な改善度はサルメテロール追加比較で非劣性を示した。

チオトロピウムをICS/LABA追加治療の場合は、臨床的有意な肺機能増加を示し、喘息急性増悪を減少させ、喘息コントロール改善度（相対リスク　0.70；　95％　CI：　0.53～0.94、　ｐ＜０．０２）を増した。

チオトロピウムは耐用性良く、潜在的安全性シグナルも認められなかった。

COPD急性増悪予防ACCP/CTSガイドライン

COPD急性増悪予防ACCP/CTSガイドライン


Executive Summary
Prevention of Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease:
American College of Chest Physicians and Canadian Thoracic Society Guideline
http://journal.publications.chestnet.org/data/Journals/CHEST/0/chest.14-1677.pdf

・　インフルエンザワクチン効果は肯定的だが、ニューモバックスの急性増悪予防効果へ疑問を呈する部分

・　LABA/LAMAの予防効果
・　中等症・重症COPD・急性増悪４週間未満内の呼吸リハビリテーションの急性増悪予防効果とともに教育指導だけで済ますな！という内容。
・　専門家の意見として急性増悪経験１か月内の医療従事者の教育・ケアマネージメント資源注入で、その後１年急性増悪予防効果。特にアクションプラン作成。
・　遠隔カウンセリングの効果は直接診療に比べ効果的でないという、ワンパターンのICT利用への疑念。




COPD急性増悪定義　：日々変動を超える呼吸困難、咳嗽and/or 喀痰症状悪化が特徴、通常薬物治療を変更せざる得ない場合もある。ただ、臨床トライアルでは、operationalな理由で、その定義が設定される。抗生剤使用and/or全身ステロイド使用が通常定義として用いられる。

COPD exacerbation has been defined as “an event in the natural course of the disease characterized by a baseline change in the patient's dyspnea, cough and/or sputum that is beyond the normal day to day variations, is acute in onset, and may warrant a change in regular medication in a patient with underlying COPD.”

Exacerbation in clinical trials has been defined for operational reasons based on whether there is an increase in treatment beyond regular treatment or urgent treatment is required in an emergency room or hospital. Exacerbation treatment in clinical trials is usually defined by the use of antibiotics and/or systemic corticosteroids.

重症度 ：軽症（治療やアウトカムに変化を満たさない）、中等症（抗生剤 and/or 全身ステロイド使用などの変化）、重症（入院発生）

 The severity of the exacerbation is then ranked or stratified according to the outcome: mild, when the clinical symptoms are present but no change in treatment or outcome is recorded; moderate when the event results in a change in medication such as the use of antibiotics and/or systemic corticosteroids; or severe when the event leads to a hospitalization.

非がん性疼痛へのオピオイド使用：処方時依存症などチェック厳格に

非がん性疼痛へのオピオイド使用


受診毎・毎回モニタリングや依存性チェックなど厳格化すべき


Opioids for chronic noncancer pain
Neurology September 30, 2014 vol. 83 no. 14 1277-1284

1. Track pain and function at every visit using a brief, validated instrument, so that the practitioner is aware of the effectiveness of opioids at every step
2. Document the daily MED in mg/d from all sources of opioids at every visit
3. Access the state PDMP data (a) at the time of a first prescription for opioids, particularly if that visit is to an emergency department; (b) at the time of a decision as to whether to institute COAT; and (c) periodically during monitoring of COAT, with a frequency according to risk of abuse
4. Screen for past and current substance abuse and for severe depression, anxiety, and posttraumatic stress disorder prior to initiation of COAT
5. Use random urine drug screening prior to initiation of COAT and periodically during monitoring of COAT, with a frequency according to risk
6. Use a patient treatment agreement, signed by both the patient and prescriber, that adequately addresses the risks of COAT and the responsibilities of the patient, at the initiation of COAT and annually
7. Avoid escalating doses above 80–120 mg/d MED unless sustained meaningful improvement in pain and function is attained, and not without consultation with a pain management specialist                         

MED=morphine equivalent dose

COAT=chronic opioid analgesic therapy