自転車：通勤・娯楽とも2型糖尿病発症リスク抑制

サイクリングはリクリエーション活動のひとつで、通勤でも使われ、公衆衛生向上の役割をはたすと期待される。

2型糖尿病発症リスク抑制効果があるか、デンマークの研究




Associations between recreational and commuter cycling, changes in cycling, and type 2 diabetes risk: a cohort study of Danish men and women. PLoS Med. 2016; 13:e1002076.

1993-1997のベースライン時、男24623、女27890名、デンマーク、50-65歳
2型糖尿病（T2D)や他慢性疾患なし
ライフスタイルアンケート、中にサイクリング週間について着眼アンケート
5年後、二次検査にて、新規アップデートライフスタイルアンケート

743,245.4人年フォローアップ(平均フォローアップ14.2年間)中、T2DM発症 6,779

多変量補正HRs(95% 信頼区間 [CI])は、トータルサイクリング分/週  0, 1–60, 61–150, 151–300, >300 に対しそれぞれ　1, 0.87 (0.82, 0.93), 0.83 (0.77, 0.89), 0.80 (0.74, 0.86) , 0.80 (0.74, 0.87) (p for trend = <0 .001="" br="">
季節的サイクリング分析において多変量補正HRsは、非サイクリニストに比べ、 季節サイクリニスト（夏あるいは冬のみ）1, 0.88 (0.83, 0.94),夏冬両方 0.80 (0.76, 0.85)

ベースラインから二次検査へのトータルサイクリング数変化検討にて、多変量補正HRs(95%CI)は、非サイクリニスト 1 に比べ、中止 0.88 (0.78, 1.01),、開始 0.80 (0.69, 0.91)、継続  0.71 (0.65, 0.77)

通勤使用：commuter cycling解析にて、多変量HRs(95% CI)は、サイクリングで仕事場への時間：分/週 0, 1–60, 61–150,  >150 で、それぞれ 1, 0.72 (0.60, 0.87), 0.83 (0.69, 1.00), 0.70 (0.57, 0.85) (p for trend = <0 .001="" blockquote="" nbsp="">

limitation: self-report

デンマークにおいて、娯楽・通勤での再帰リング使用は、2型糖尿病リスク低下と相関



Cycling and Diabetes Prevention: Practice-Based Evidence for Public Health Action
Jenna Panter , David Ogilvie
PLOSone, Published: July 12, 2016
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.1002077
http://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1002077

APOE ε4キャリア：子供時分から影響

ε４ε４、ε２ε４　遺伝子型は、脳の発達・加齢にとって、若い頃からよろしくない影響を与える




Gray matter maturation and cognition in children with different APOE ε genotypes
Linda Chang, et. al.; For the Pediatric Imaging, Neurocognition, and Genetics (PING) Study Consortium
Published online before print July 13, 2016, doi: 10.1212/WNL.0000000000002939
Neurology 10.1212/WNL.0000000000002939


横断研究 Pediatric Imaging Neurocognition and Genetics Study ：1,187名の健康子供若年者(3-20歳、男性　52.1%）
APOE ε genotypeの影響：マクロ及びミクロスコピックな皮質、皮質下灰白質構造(3-tesla　MRI、 FreeSurfer測定 automated morphometry評価）、認知機能（NIH Toolbox)


 APOE ε4キャリアのうち、genotype依存的な能構造・認知の年齢関連変化は、genotypeに依存した変化有り
・ε2ε4 ：海馬最小
・ε4ε4 ：海馬fractional anisotropy最小
・ε3ε4：medial orbitofrontal cortical area最大
・ε4ε4 entorhinal cortex加齢依存菲薄化


より若年  ε4ε4 小児は、 executive functionとworking memoryスコア最小
一方、より若年　ε2ε4小児は、attention task最も悪い

より若年　ε2ε4小児では、parietal gyrus  は大きく、側頭葉や 帯状回峡皮質菲薄、海馬より小さい、これはattentionやworking memoryのパフォーマンス不良さの予測要素である

 

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遺伝子診断の与える影響・・・切に考えなければいけない時代

APOε４キャリア：経皮エストラジオール治療にてアミロイドβ沈着減少効果

Press Release:http://newsnetwork.mayoclinic.org/discussion/estrogen-patch-in-newly-postmenopausal-women-may-reduce-alzheimers-risk/



Kronos Early Estrogen Prevention Study、パイロット研究、閉経直後経皮的エストラジオール治療は、アミロイドβ沈着減少と関連、特に、APOEε4キャリアで著明


ごく少数の研究という限界


Early Postmenopausal Transdermal 17β-Estradiol Therapy and Amyloid-β Deposition
Kantarci, Kejala; et. al.
DOI: 10.3233/JAD-160258
Journal: Journal of Alzheimer's Disease, vol. Preprint, no. Preprint, pp. 1-10, 2016
http://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad160258


ランダム化
1) 0.45 mg/day oral conjugated equine estrogens (CEE)
2) 50μg/day transdermal 17β-estradiol
3) placebo pills and patch for four years

active治療群には、経口プロゲステロン (200mg/日）12日/月投与


11C Pittsburgh compound B (PiB) PET画像検査：68 名 /118 名　
Mayo Clinicでの治験参加者、ランダム化後約7年、ランダム治療終了後3年
PiB Standard unit value ratio (SUVR) を計測


52-65歳女性は年齢補正後、17β-estradiolランダム化群 (n = 21) ではプラシーボ群 (n = 30)に比較して有意にPiB SUVR減少　[オッズ比 (95% CI) = 0.31(0.11–0.83)]

APOE ɛ4 キャリア群では、経皮17β-estradiol 治療女性(n = 10) ではプラシーボ群(n=5)比較で PiB SUVR低下 [オッズ比 (95% CI) = 0.04(0.004–0.44)]、また、経口CEE治療群(n=3)比較でも低下[オッズ比 (95% CI) = 0.01(0.0006–0.23)]

非APOE-ε4非キャリアにおいて、ホルモン治療は、PiB　SUVRと相関せず

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ハイパースペクトラル画像：アルツハイマー関連凝集検出

可視長を超えたハイパースペクトラル画像技術で、安価に、アルツハイマー病を認識できるのかもしれない


Early Detection of Amyloidopathy in Alzheimer's Mice by Hyperspectral Endoscopy
Investigative Ophthalmology & Visual Science June 2016, Vol.57, 3231-3238. 
doi:10.1167/iovs.15-17406

短波長反射率は、wild-type mouseに比べ、アルツハイマー病マウスで有意減少
工学的変化としては、可溶性Aβ142凝集による神経網膜でのレイリー散乱増加と一致
光散乱の変化は、単調的に可溶性アミロイド凝集とともに６ヶ月間で増加し、７ヶ月目でbuild-up

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まぁ　動物実験ですけどね

赤血球輸血：若い人、女性からの輸血 予後やや悪い

赤血球輸血ドナーの年齢と性別により、輸血後死亡リスクに関連性あり

ショッキングな結果

輸血も臓器移植の一つ、臓器移植ではドナー特性による予後影響があることは既知
免疫寛容、炎症、oncogegenicity、premature cellular turnoverが関連する


Association of Blood Donor Age and Sex With Recipient Survival After Red Blood Cell Transfusion
Michaël Chassé, et. al.
JAMA Intern Med. Published online July 11, 2016. doi:10.1001/jamainternmed.2016.3324

4つの学術系病院

2006年10月25日〜2013年12月31日までの3万503輸血レシピエント、8万755名のユニーク輸血ドナーからの18万7960輸血供与

若年RBC単位からのレシピエントあたり、死亡リスクはドナー40-49.9歳からのRBCユニットの輸血受益者に比べ、以下の如く増加
補正ハザード比
ドナー年齢　17-19.9歳　1.08; 95% CI, 1.06-1.10; P ＜ 0.001
ドナー年齢　20-29.9歳　1.06; 95% CI, 1.04-1.09; P ＜ 0.001

女性ドナーからのRBC輸血受けた場合、男性ドナーからのRBC輸血に比べ、8％ほど死亡リスク有意増加　(補正ハザード比, 1.08; 95% CI, 1.06-1.09; P ＜001)

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若い人、女性からの輸血ドナー減るのは大問題

そもそも輸血状況では輸血施行優先のはずだし・・・


にしても、若い人からの輸血の方が良さそうだけど・・・

パスタでは太らない

トラディショナルな地中海ダイエットである、パスタはカロリー高そうで、BMI増加やウェスト径増加と関連しそうなものだが、過体重・肥満を含め、ウェスト/ヒップ比など改善を示す


Molise region (Moli-sani cohort) :35歳以上の14402名の被検者
all over Italy (Italian Nutrition & HEalth Survey, INHES) :18歳超8964名


residualといよう表現が用いられている。
「energy residuals methodology：BMIと食事摂取の関連研究で過少・過大評価バイアス補正のために用いる指標で、線形回帰を用い総カロリー摂取に対する個々摂取量を推定し、予測値と観察値の差分を計算したもの」
同様に、 'pasta-body weight residuals'も、パスタ摂取量（グラム/日）と体重の線形回帰を導き、推定標準誤差で割って標準化


Association of pasta consumption with body mass index and waist-to-hip ratio: results from Moli-sani and INHES studies
G Pounis , et. al.
Nutrition & Diabetes (2016) 6, e218; doi:10.1038/nutd.2016.20
Published online 4 July 2016

男女とも、パスタ摂食量増加ほど、MeD（Mediterranean diet)アドヒアランス良好　(P for both<0 .001="" br="">
Moli-sani 研究、多変量解析後、パスタ・エネルギーresidualは、女性ではBMIと逆相関、男では相関認めず　(女性：β-coef=−0.007, P=0.003 、男性： β-coef=−0.001, P=0.58 for men)

 'pasta-body weight residuals'を使用すると、パスタ摂食はBMIと粗・多変量モデルとも、男女とも　有意逆相関　(including adhesion to MeD) 、Moli-sani およびINHES 研究でも (for all β-coef<0 br="" p="">Moli-sani研究では、 'pasta-body weight residuals'は有意及び負相関をウェスト・ヒップ径及びウェスト・ヒップ比と示す　(for all β-coef<0 blockquote="" p="">

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睡眠時無呼吸症候群：重症度と心血管合併症頻度は逆相関する

元気で、屈強な人間ほど強い吸気流量で気道虚脱を強く生じ、閉塞型無呼吸の重症度指数増加する

この当たり前のことは、一見矛盾するようにも思える


ある高血圧の講演会で
「難治高血圧は睡眠時無呼吸症候群合併が多い」・・・ここまでは同意
「診断しｎCPAP治療すれば降圧コントロール良好となる」　・・・ここは不同意


time-factorが重要だと思う・・・様々な動脈硬化性要因蓄積・積分の上に心血管合併症があるわけで、リスク一側面だけで、有病率を議論することに無理がある



Protective Cardiovascular Effect of Sleep Apnea Severity in Obesity Hypoventilation Syndrome
Juan F. Masa,  et. al.
Chest. 2016;150(1):68-79. doi:10.1016/j.chest.2016.02.647

横断研究
OSA重症度とCVM（心血管合併症） burdenの関連性

CVM頻度は、連続変数並びに3分位としてのODIに基づくOSA重症度有意減少と関連
OSA重症度とCVM発症頻度の逆相関関係は、高ODI三分位で見られ、多寄与要素補正後も関連性持続
慢性心不全は特にODI最高三分位で負相関著明
CVMリスク有意差なしは、第１・第２三分位ODI
最大三分位ODI患者は最小三分位ODIより若年、主に男性、肥満多く、過睡眠で、夜間・昼間ガス交換悪く、高血圧頻度少なく、運動耐容能良好、入院日数少ない