2016年7月19日火曜日

Perspective review :運動は健康的加齢に繋がる

physical activityを「身体活動性」と翻訳することが多いが、これって誤解の元になりやすいと思う。本来は身体活動にともなうベクトルは様々で、そのスカラー量と考えた方が良さそう。
daily physical acitivityこそが、身体活動量と主張されてる方もいるがそれはそれで誤解を広げそう・・・


「アンチエイジング」関連団体から言えば、「healthy ag(e)ing」なんて表現も嫌うだろうなぁ

中途半端な紹介で申し訳ないが・・・ちょっとだけ翻訳


Perspective Switch to Standard View
Exercise Promotes Healthy Aging of Skeletal Muscle
Gregory D. Cartee, Russell T. Hepple, Marcas M. Bamman, Juleen R. Zierathcorrespondenceemail
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.007



「身体活動」と「運動」の違い
・運動は、現状より改善を意図し、計画・構造化された反復身体運動
・身体活動は、座位以上任意の骨格筋活性化・運動増加・エネルギー消費
(Caspersen et. al. 1985)


身体不活発性は喫煙に相当する有害性で、老化プロセス加速、早期死亡に関与(Booth , et. al. 2012)

骨格筋減少は、ヒト老化において、広範、破壊性、進行性変化で、個別ばらつきが大きいが、程度は別にして全てが影響を受ける。「サルコペニア」(1988, アルバカーキ、I.H.Rosenberg記載)し、その後分類が提案され全身もしくは四肢筋力量にもとづくものであった。
最近、筋パフォーマンス(e.go. 筋力)や移動機能(e.g. 歩行速度)、臨床所見や診断クリアテリア確立のための試みがなされているが、機能要素を取り込んだため、診断に混乱が生じている (Beaudart et al., 2014a, Beaudart et al., 2015)。


ここでは筋肉量減少のみ定義の「サルコペニア」だが、ミトコンドリアのenergeticsへの加齢影響ヺ示し、ミトコンドリア自体の合成・破壊、筋繊維の構造的変化、ブドウ糖・脂質代謝の酵素machineryの変化、ミトコンドリアの減少は、permeability transition感受性増加し、アポトーシスをもたらす (Hepple, 2016)




間接的に肥満と関連し、「sarcopenic obesity」を生じる、骨格筋インスリン抵抗性、加齢による脂肪代謝障害、脂肪蓄積、筋萎縮を生じる。



ライフスタイル修正は、これら影響減弱目的で、そして、2型糖尿病回避・発症遷延化のため推奨。endurance trainingは週3-5回、反復・低レジスタンス負荷、数週間でインスリン感受性改善、体脂肪減少をもたらす。レジスタンス運動は、短時間・最大/高運動強度・レジスタンス高度で週3-5回で骨格筋量・筋力減少を改善する。




・・・・
ミトコンドリア機能障害・加齢変化
ミトコンドリア内部・形態: fissioned mitochondriaは脱神経影響
ミトコンドリア機能:不活発の場合機能低下:ATP産生・ROSシグナリング、アポトーシス
ミトコンドリア可塑性:加齢にともなうミトコンドリアの可塑性低下はミトコンドリアbiogenesis調整のためのsignal transducing machinery減弱による

運動のインパクト
オリジナルな筋繊維の30%〜50%を加齢限界は
 (1) translationを生むはずのmechanosensitive  signaling pathway経由の、様々な細胞蛋白成分の蓄積(e.g. myofibrillar pool)
 (2) fusion-competent myoblast分化するresident muscle stem (satellite)細胞の活性化・回復fusion processによるmyofiber増殖への核をdonatingする


2016年7月16日土曜日

INTERSTROKE:10の修正可能リスク要素対応で卒中9割減らせる?

卒中は死亡原因・心身障害原因として高位、だが、大部分は予防可能だと・・・


  • 身体活動低下 36 %
  • 食事の問題: 23 %
  • 肥満: 19 %
  • 喫煙: 12 %
  • 心疾患: 9 %
  • 糖尿病: 4 %
  • アルコール: 6 %
  • ストレス: 6 %
  • 脂質 (血中脂肪): 27 %


以上10の修正可能要素除去で、90%の卒中減らすこと可能だと


Global and regional effects of potentially modifiable risk factors associated with acute stroke in 32 countries (INTERSTROKE): a case-control study
Martin J O'Donnell, et.al.
The Lancet Published Online: 15 July 2016
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)30506-2/abstract



2007年1月11日〜2015年8月8日まで、26919名、32ヶ国から登録
Between Jan 11, 2007, and Aug 8, 2015, 26 919 participants were recruited from 32 countries (症例 13 447  [虚血性卒中 10 388 、頭蓋内出血 3059、対照13 472)


  • 高血圧既往/血圧 140/90 mmHg以上 (OR 2.98, 99% CI 2.72–3.28; PAR 47.9%, 99% CI 45.1–50.6)
  • 規則的身体活動 (0.60, 0.52–0.70; 35.8%, 27.7–44.7)
  • apolipoprotein (Apo)B/ApoA1 ratio (1.84, 1.65–2.06 for highest vs lowest tertile; 26.8%, 22.2–31.9 for top two tertiles vs lowest tertile)
  • 食事 (0.60, 0.53–0.67 for highest vs lowest tertile of modified Alternative Healthy Eating Index [mAHEI]; 23.2%, 18.2–28.9 for lowest two tertiles vs highest tertile of mAHEI)
  • waist-to-hip ratio (1.44, 1.27–1.64 for highest vs lowest tertile; 18.6%, 13.3–25.3 for top two tertiles vs lowest)
  • 心理社会的要素 (2.20, 1.78–2.72; 17.4%, 13.1–22.6)
  • 現行喫煙 (1.67, 1.49–1.87; 12.4%, 10.2–14.9)
  • 心疾患  (3.17, 2.68–3.75; 9.1%, 8.0–10.2)
  • アルコール摂取 (2.09, 1.64–2.67 for high or heavy episodic intake vs never or former drinker; 5.8%, 3.4–9.7 for current alcohol drinker vs never or former drinker),
  • 糖尿病(1.16, 1.05–1.30; 3.9%, 1.9–7.6) 


これらリスク要素は、世界中の全卒中PARの90.7%(虚血性卒中 91.5%、頭蓋内出血 87.1%)に相当
地域横断的に一致( rangeは、アフリカ 87.1%から東南アジア 97.4%)
性別 (90.6%)、年齢(55歳以下 92.2%、55歳超 90.0%)にも一致


アジア、アメリカ、ヨーロッパ、オーストラリア、中東、アフリカを含む32ヶ国の調査

2016年7月14日木曜日

自転車:通勤・娯楽とも2型糖尿病発症リスク抑制

サイクリングはリクリエーション活動のひとつで、通勤でも使われ、公衆衛生向上の役割をはたすと期待される。

2型糖尿病発症リスク抑制効果があるか、デンマークの研究




Associations between recreational and commuter cycling, changes in cycling, and type 2 diabetes risk: a cohort study of Danish men and women. PLoS Med. 2016; 13:e1002076.


1993-1997のベースライン時、男24623、女27890名、デンマーク、50-65歳
2型糖尿病(T2D)や他慢性疾患なし
ライフスタイルアンケート、中にサイクリング週間について着眼アンケート
5年後、二次検査にて、新規アップデートライフスタイルアンケート

743,245.4人年フォローアップ(平均フォローアップ14.2年間)中、T2DM発症 6,779

多変量補正HRs(95% 信頼区間 [CI])は、トータルサイクリング分/週  0, 1–60, 61–150, 151–300, >300 に対しそれぞれ 1, 0.87 (0.82, 0.93), 0.83 (0.77, 0.89), 0.80 (0.74, 0.86) , 0.80 (0.74, 0.87) (p for trend = <0 .001="" br="">
季節的サイクリング分析において多変量補正HRsは、非サイクリニストに比べ、 季節サイクリニスト(夏あるいは冬のみ)1, 0.88 (0.83, 0.94),夏冬両方 0.80 (0.76, 0.85)

ベースラインから二次検査へのトータルサイクリング数変化検討にて、多変量補正HRs(95%CI)は、非サイクリニスト 1 に比べ、中止 0.88 (0.78, 1.01),、開始 0.80 (0.69, 0.91)、継続  0.71 (0.65, 0.77)

通勤使用:commuter cycling解析にて、多変量HRs(95% CI)は、サイクリングで仕事場への時間:分/週 0, 1–60, 61–150,  >150 で、それぞれ 1, 0.72 (0.60, 0.87), 0.83 (0.69, 1.00), 0.70 (0.57, 0.85) (p for trend = <0 .001="" blockquote="" nbsp="">

limitation: self-report

デンマークにおいて、娯楽・通勤での再帰リング使用は、2型糖尿病リスク低下と相関



Cycling and Diabetes Prevention: Practice-Based Evidence for Public Health Action
Jenna Panter , David Ogilvie
PLOSone, Published: July 12, 2016
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.1002077
http://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1002077

APOE ε4キャリア:子供時分から影響

ε4ε4、ε2ε4 遺伝子型は、脳の発達・加齢にとって、若い頃からよろしくない影響を与える




Gray matter maturation and cognition in children with different APOE ε genotypes
Linda Chang, et. al.; For the Pediatric Imaging, Neurocognition, and Genetics (PING) Study Consortium
Published online before print July 13, 2016, doi: 10.1212/WNL.0000000000002939
Neurology 10.1212/WNL.0000000000002939


横断研究 Pediatric Imaging Neurocognition and Genetics Study :1,187名の健康子供若年者(3-20歳、男性 52.1%)
APOE ε genotypeの影響:マクロ及びミクロスコピックな皮質、皮質下灰白質構造(3-tesla MRI、 FreeSurfer測定 automated morphometry評価)、認知機能(NIH Toolbox)


 APOE ε4キャリアのうち、genotype依存的な能構造・認知の年齢関連変化は、genotypeに依存した変化有り
・ε2ε4 :海馬最小
・ε4ε4 :海馬fractional anisotropy最小
・ε3ε4:medial orbitofrontal cortical area最大
・ε4ε4 entorhinal cortex加齢依存菲薄化


より若年  ε4ε4 小児は、 executive functionとworking memoryスコア最小
一方、より若年 ε2ε4小児は、attention task最も悪い

より若年 ε2ε4小児では、parietal gyrus  は大きく、側頭葉や 帯状回峡皮質菲薄、海馬より小さい、これはattentionやworking memoryのパフォーマンス不良さの予測要素である

 
遺伝子診断の与える影響・・・切に考えなければいけない時代

2016年7月13日水曜日

APOε4キャリア:経皮エストラジオール治療にてアミロイドβ沈着減少効果

Press Release:http://newsnetwork.mayoclinic.org/discussion/estrogen-patch-in-newly-postmenopausal-women-may-reduce-alzheimers-risk/



Kronos Early Estrogen Prevention Study、パイロット研究、閉経直後経皮的エストラジオール治療は、アミロイドβ沈着減少と関連、特に、APOEε4キャリアで著明


ごく少数の研究という限界


Early Postmenopausal Transdermal 17β-Estradiol Therapy and Amyloid-β Deposition
Kantarci, Kejala; et. al.
DOI: 10.3233/JAD-160258
Journal: Journal of Alzheimer's Disease, vol. Preprint, no. Preprint, pp. 1-10, 2016
http://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad160258


ランダム化
1) 0.45 mg/day oral conjugated equine estrogens (CEE)
2) 50μg/day transdermal 17β-estradiol
3) placebo pills and patch for four years

active治療群には、経口プロゲステロン (200mg/日)12日/月投与


11C Pittsburgh compound B (PiB) PET画像検査:68 名 /118 名 
Mayo Clinicでの治験参加者、ランダム化後約7年、ランダム治療終了後3年
PiB Standard unit value ratio (SUVR) を計測


52-65歳女性は年齢補正後、17β-estradiolランダム化群 (n = 21) ではプラシーボ群 (n = 30)に比較して有意にPiB SUVR減少 [オッズ比 (95% CI) = 0.31(0.11–0.83)]

APOE ɛ4 キャリア群では、経皮17β-estradiol 治療女性(n = 10) ではプラシーボ群(n=5)比較で PiB SUVR低下 [オッズ比 (95% CI) = 0.04(0.004–0.44)]、また、経口CEE治療群(n=3)比較でも低下[オッズ比 (95% CI) = 0.01(0.0006–0.23)]

非APOE-ε4非キャリアにおいて、ホルモン治療は、PiB SUVRと相関せず






ハイパースペクトラル画像:アルツハイマー関連凝集検出


可視長を超えたハイパースペクトラル画像技術で、安価に、アルツハイマー病を認識できるのかもしれない


Early Detection of Amyloidopathy in Alzheimer's Mice by Hyperspectral Endoscopy
Investigative Ophthalmology & Visual Science June 2016, Vol.57, 3231-3238. 
doi:10.1167/iovs.15-17406
短波長反射率は、wild-type mouseに比べ、アルツハイマー病マウスで有意減少
工学的変化としては、可溶性Aβ142凝集による神経網膜でのレイリー散乱増加と一致
光散乱の変化は、単調的に可溶性アミロイド凝集とともに6ヶ月間で増加し、7ヶ月目でbuild-up



まぁ 動物実験ですけどね

2016年7月12日火曜日

赤血球輸血:若い人、女性からの輸血 予後やや悪い

赤血球輸血ドナーの年齢と性別により、輸血後死亡リスクに関連性あり

ショッキングな結果

輸血も臓器移植の一つ、臓器移植ではドナー特性による予後影響があることは既知
免疫寛容、炎症、oncogegenicity、premature cellular turnoverが関連する


Association of Blood Donor Age and Sex With Recipient Survival After Red Blood Cell Transfusion
Michaël Chassé, et. al.
JAMA Intern Med. Published online July 11, 2016. doi:10.1001/jamainternmed.2016.3324


4つの学術系病院

2006年10月25日〜2013年12月31日までの3万503輸血レシピエント、8万755名のユニーク輸血ドナーからの18万7960輸血供与

若年RBC単位からのレシピエントあたり、死亡リスクはドナー40-49.9歳からのRBCユニットの輸血受益者に比べ、以下の如く増加
補正ハザード比
ドナー年齢 17-19.9歳 1.08; 95% CI, 1.06-1.10; P < 0.001
ドナー年齢 20-29.9歳 1.06; 95% CI, 1.04-1.09; P < 0.001

女性ドナーからのRBC輸血受けた場合、男性ドナーからのRBC輸血に比べ、8%ほど死亡リスク有意増加 (補正ハザード比, 1.08; 95% CI, 1.06-1.09; P <001)



若い人、女性からの輸血ドナー減るのは大問題

そもそも輸血状況では輸血施行優先のはずだし・・・


にしても、若い人からの輸血の方が良さそうだけど・・・

noteへ実験的移行

禁煙はお早めに! 米国における人種・民族・性別による喫煙・禁煙での死亡率相違|Makisey|note 日常生活内の小さな身体活動の積み重ねが健康ベネフィットをもたらす:VILPA|Makisey|note