救急患者用ベッドサイド・ポータブル低磁場核磁気共鳴画像検査実用へ

 low-field, portable MRI

 脳損傷の臨床評価において、神経画像診断は重要なステップである。従来の磁気共鳴イメージング（MRI）装置は高磁場（1.5～3T）で動作するため、アクセス制御された厳しい環境が必要とされていた。集中治療室で神経損傷の発生と進行を効果的にモニターするためには、タイムリーな神経画像診断へのアクセスが限られていることが、依然として重要な構造的障壁となっている。最近の低磁場MRI技術の進歩により、放射線室の外でも、ベッドサイドで強磁性体の存在下でも、臨床的に意味のある画像を取得することが可能になった。

Assessment of Brain Injury Using Portable, Low-Field Magnetic Resonance Imaging at the Bedside of Critically Ill Patients

Kevin N. Sheth, et al.

JAMA Neurol. Published online September 8, 2020. doi:10.1001/jamaneurol.2020.3263

https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2769858

We investigated patients with neurological injury or alteration using a low-field (0.064-T) portable MRI device at the bed- side in neuroscience intensive care units (ICUs) and COVID-19 ICUs. This point-of-care (POC) MRI used no cryogens and plugged into a single, 110-V, 15-A standard power outlet. 

The device dimensions rendered it maneuverable within the confines of an ICU patient room (Figure 1). 

A self-contained motor and driving capability facilitated the deployment of a single device across the institution. The 5-Gauss (0.0005-T) safety perimeter had a radius of 79 cm from the center of the magnet. This work aimed to demonstrate the potential role of low-field, portable MRI to obtain bedside neuroimaging in an ICU setting.

The POC MRI examinations were performed at the bedside using a prototype 0.064-T MRI system (with Mk 1.2 RC6.3-7.2 software and Mk 1.6 POC MRI RC8.0.2 software [Hyperfine Re- search Inc]). Examinations were acquired using an 8-channel head coil. The POC MRI used a biplanar, 3-axis gradient system with a peak amplitude of 26 mT/m (on the z-axis) and 25 mT/m (on the x-axis and y-axis). Scan parameters were controlled using a computer interface (iPad Pro, third generation; Apple). 

Available pulse sequences included T1- weighted (T1W), T2-weighted (T2W), fluid-attenuated inver- sion recovery (FLAIR), and diffusion-weighted imaging (DWI) with apparent diffusion coefficient (ADC) mapping. 

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本来は日本のメーカーが率先して開発すべき分野だと思うのだけど・・・

全ての分野で遅れてしまった日本

妊娠中母親の心理的苦悩は胎内で影響を受け、子供の後年の喘息・肺機能へ影響を与える

Parental psychological distress during pregnancy and the risk of childhood lower lung function and asthma: a population-based prospective cohort study 

Evelien R van Meel, et al.

https://thorax.bmj.com/content/early/2020/09/25/thoraxjnl-2019-214099

背景 

妊娠中の母親の心理的苦痛は、未就学児の呼吸器疾患リスクの増加と関連しているが、この関連がその後の小児期にまで持続するかどうかは不明である。

目的 

妊娠中の母親の心理的苦痛と就学前児肺機能および喘息との関連を検討

方法 

小児4231人を対象とした本研究は、集団ベースの前向きコホートに組み込まれている。親の心理的苦痛は、妊娠中と妊娠3年後、および妊娠2ヵ月と6ヵ月後の母親において、Brief Symptom Inventoryで評価。10歳時点で肺機能はスパイロメトリ評価と質問紙による評価。

結果 

喘息の有病率は5.9％であった。

妊娠中の母親の全心理的苦痛は 小児において以下関連

FVC低下 (z-score difference −0.10 (95% CI −0.20 to –0.01) per 1-unit increase)

妊娠時母親のうつ症状とFEV1低下 、FVC低下（(臨床的カットオフ値使用時　−0.13 (95% CI −0.24 to –0.01) 、−0.13(95% CI −0.24 to –0.02)) 

妊娠中のすべての母親の心理的苦痛対策は、喘息のリスク増加と関連していた（範囲OR：1.46（95％CI 1.12～1.90）～1.91（95％CI 1.26～2.91））。 

妊娠中の父親の心理的苦痛と妊娠後の両親の心理的苦痛を追加調整しても、関連は実質的に変化しなかった。 

妊娠中の父親の心理的苦痛は、小児期の呼吸器疾患とは関連していない

結論 

父親では関連ない、妊娠中の母親の心理的苦痛は、喘息のリスクの増加と部分的に子供の肺機能を低下させると関連付けられている。子宮内のprogramingで生まれた後の後年の呼吸器疾患を示唆 することとなる

www.DeepL.com/Translator（無料版）で一部翻訳しました。

<hr>母親の視床下部・下垂体・副腎系への影響ということが仮説になっている

This suggests a potential role of intrauterine mechanisms, such as altered programming of the fetal hypothalamic–pituitary–adrenal (HPA) axis, leading to adaptive airway and lung development and asthma.　The association of maternal psychological distress during pregnancy with childhood asthma might also be explained by residual confounding factors such as unmeasured genetic, social, behavioural or environmental factors. 

“高トリグリセリド血症性急性膵炎（HTG-AP）”へのトリグリセライド管理

“高トリグリセリド血症性急性膵炎（HTG-AP）”へのトリグリセライド薬物治療に関して意外とクリアなエビデンスは無いのかもしれない

Clinical Review State of the Art Review

Management of hypertriglyceridemia

BMJ 2020; 371 

doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m3109 (Published 12 October 2020)

https://www.bmj.com/content/371/bmj.m3109.short?rss=1

 高トリグリセリド血症はかなり一般的な臨床状態であるが、その影響と管理についてはかなりの議論が続いている。

高トリグリセリド血症性急性膵炎（HTG-AP）の診断は比較的簡単なように見えるが、臨床家はかなりの数の難問に直面している。

• 高トリグリセリド血症は急性膵炎の原因なのか、それとも結果なのか？
• 以前の非空腹時血清トリグリセリド値は高トリグリセリド血症の診断や将来のリスク評価に有効なのか？
• 患者の高トリグリセリド血症の原因は何か：原発性の遺伝子異常か、それとも糖尿病とエストロゲンの使用による二次的なものか？
• 遺伝子検査は有益か？
• 高トリグリセリド血症に対する最適な治療計画は何か？
• 高トリグリセリド血症はアテローム性動脈硬化性心血管病（ASCVD）の長期的なリスクを増加させますか？
• 特に「ケトジェニック」な食事に対する嗜好の観点から、推奨されるべき最適な食事は何ですか？ス
• タチン、フィブラート、オメガ3脂肪酸、ナイアシン、またはそれらの組み合わせのいずれの薬物治療が最も効果的でしょうか？

Metabolism of triglyceride-rich lipoproteins (TGRL) 

2つの主要 l TGRLである chylomicrons (CHYLO) と very low density lipoproteins (VLDL) は各々腸管、肝臓で分泌される。脂肪組織や骨格筋で主に発現されているlipoprotein lipase (LPL) で加水分解され、これら組織に遊離脂肪酸として流し込み、カイロミクロンレムナント(CR)、VLDLレムナント (VLDLr)やintermediate density lipoproteins (IDL)へ流れる。 

CR、VLDLr、IDLは LDL receptor related proteins (LRP)で除去されるか、さらにはhepatic lipase (HL)で加水分解されLDL分子形成に導かれる。 

LDLと同様、RLPも血管内へ取り込まれ、血管炎症や動脈硬化原性に働く 

LPL活性のpositiveとnegativeのinfluencerとしての働きが示されているが、インスリンは脂肪組織hormone sensitive lipase (HSL)を抑制する役割がある

Refer to table 2 for details of these and other key molecules involved in metabolism of TGRLs. 

ANGPTL 3/4=angiopoetin-like proteins 3 and 4; Apo=apolipoprotein; A-V=apolipoprotein A-V; C=apolipoprotein C; CE=cholesteryl ester; E=apolipoprotein E; GPIHBP1=glycosylphosphatidylinositol-anchored high density lipoprotein binding protein-1; LMF=lipase maturation factor; TG=triglycerides

高TG血漿の原因　：　Box2　参照

管理：ここでは

Management of severe hypertriglyceridemia in patients with acute hypertriglyceridemic pancreatitis

減量 

食事変容

運動

アルコール

薬物治療

血清トリグリセリドが500mg / dLを超えると膵炎のリスクが高まるため、ほとんどのガイドラインでは、このリスクを軽減するためにフィブラート、オメガ3脂肪酸、またはナイアシンによる治療を推奨しています。ただし、これらの推奨事項は主に観察研究に基づいています。4万人以上の患者を対象とした7件のフィブラート試験のメタアナリシスでは、プラセボと比較して膵炎のリスクの低下を示すことができませんでした（リスク比1.39、95％信頼区間1.00〜1.95）。ただし、これらの試験のベースライントリグリセリド濃度は118〜187 mg / dLの範囲であったため、より重度の高トリグリセリド血症の人々におけるHTG-APのリスクは考慮されていません。興味深いことに、同じメタアナリシスは、スタチン療法による膵炎のリスクの低下を示しました（リスク比0.77、0.62から0.97）。これは、スタチン治療による胆汁コレステロール濃度の低下に関連している可能性がありますが、フィブラートは胆汁コレステロール濃度と胆石のリスクを高めます。しかし、重度の高トリグリセリド血症の患者におけるフィブラートのトリグリセリド低下効果は、膵炎のリスクのより大きな決定要因である可能性が高く、これらの状況下での使用を正当化します。同様に、オメガ-3脂肪酸療法またはナイアシンによる膵炎のリスクの低下を示した臨床試験はありませんが、前者はおそらくその抗炎症効果のために、急性膵炎のいくつかの転帰を改善することが示されています。ただし、血清トリグリセリドを30〜50％減少させることが示されているため、HTG-APのリスクを減少させるという仮定は妥当です。

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以下の薬剤がどのような臨床的役割を果たすか？いまのところ、日本ローカルな薬剤に過ぎないのでエビデンス構築困難とは思うが・・・

フィブラート系新薬パルモディア（一般名：ペマフィブラート）

Pemafibrate (K-877), a novel selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha modulator for management of atherogenic dyslipidaemia

https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-017-0602-y

核内受容体の選択的調節がSPPARMの概念をどのように支えているかを示す模式図。異なるリガンドの核内受容体への結合は、異なる構造変化を誘導し、それが補因子の親和性に影響を与えます。異なるリガンドは補因子を共有し、結果として生物学的応答を共有する(a)が、補因子と受容体の結合プロファイルには明確な違いがある(b)かもしれない。このように、リガンドのユニークな受容体-界面活性剤結合プロファイルは、受容体結合の特異性と効力を決定する重要な要素であり、その結果、遺伝子および組織の選択的効果を調節します。

喘息：感冒回数リスクとして性差、喘息、TLR7遺伝子発現などの関連

 喘息患者ではTLR7遺伝子発現低下、症状コントロール悪い場合はTLR8遺伝子発現低下

性差はあるものの感冒と喘息の病態の関連あり

Toll-like受容体:TLR7及びTLR8遺伝子は染色体X上に局在し、single strand RNAウィルスへの検出・反応をencodeする受容体である、これらの受容体の活性化は抗ウィルスサイトカイン type I interferonを産生を誘導し、抗ウィルス作用に重要

形質細胞様樹状細胞（pDC）はTLR7の高レベル発言をもたらしtype 1 interferonの主たるpruducerである。

これらの抗ウィルス因子喪失すると頻回の気道感染しやすくなると考えられる

ただ、type 1 IFN産生欠如と喘息での機能に合致しない所見が認められ、pDCの変異、性別、年齢の影響が認められた。喘息においてpDC-TLR7-INF-axisの欠如認められた

Risks for cold frequency vary by sex: role of asthma, age, TLR7 and leukocyte subsets

Liisa M. Murray, et al.

European Respiratory Journal 2020 56: 1902453; DOI: 10.1183/13993003.02453-2019

https://erj.ersjournals.com/content/56/4/1902453?rss=1

ウイルス性呼吸器感染症は通常良性であるが、喘息の増悪の引き金となることがある。上気道感染（風邪）の頻度に関連する因子は完全には解明されておらず、また、そのような因子が女性と男性で異なるかどうかも明らかになっていない。

自己申告による呼吸器感染症（風邪）の頻度と関連する免疫学的および臨床的変数を明らかにするために、150人の喘息患者と151人の対照者を募集した。次に、風邪の頻度を説明する可能性のある抗ウイルス免疫応答変数である、toll-like receptor（TLR）7/8遺伝子発現、形質細胞様樹状細胞（pDC）数、インターフェロン-α、腫瘍壊死因子、インターロイキン-12産生、喘息との関連を検討した。

喘息患者は対照群に比べて年間の風邪回数が多く（中央値は3回対2回；p<0.001）、ベースラインのTLR7遺伝子発現が低かった（オッズ比0.12；p=0.02）。

多くの変数と風邪の頻度との関連は、女性と男性で異なっていた。

女性では、血中好中球数の増加（β=0.096、p=0.002）、若年齢（β=0.017、p<0.001）が独立して風邪の頻度の増加と関連し、子供の接触とは関連せず。

男性では、TLR7の低発現（β=0.96、p=0.041）とCLEC4C遺伝子の高度発現（pDCのマーカー、β=0.88、p=0.008）が独立して風邪の頻発と関連していた。

喘息症状のコントロール不良は、TLR8遺伝子発現の低下（β=1.4、p=0.036）およびbody mass index （β=0.041、p=0.004）と独立して関連していた。

喘息、年齢、末梢血中の炎症および抗ウイルス免疫のマーカーは、頻繁な風邪と関連している。興味深いことに、風邪の頻度と関連する変数は、女性と男性で異なっていた。

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COVID-19:非感染性疾患患者及び医療システムへの影響

The Impact of Novel Coronavirus COVID‐19 on Non‐Communicable Disease Patients and Health Systems: A Review

Andrew Y. Chang  Mark R. Cullen  Robert A. Harrington  Michele Barry

First published: 05 October 2020 https://doi.org/10.1111/joim.13184

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/joim.13184

心血管、肺、腎、血液、腫瘍、外傷、産婦人科、手術、精神科、リウマチ・免疫、神経、消化器、眼科、内分泌疾患に焦点を当て、非伝染性疾患(NCD)患者とそのケア提供者にとってのCOVID-19関連の主な検討事項をまとめている。さらに、パンデミックの混乱を疾患特異的要因、直接健康システム要因、間接的健康システム要因によって分類するための一般的な枠組みを提供しています。また、COVID-19に関する主要なNCD医学専門職協会の声明やガイドラインへの参照も提供。

COVID-19とその制御方針は、すでにNCD患者のスクリーニング、治療、サーベイランスに大きな混乱をもたらしている。さらに、COVID-19は既存のNCD患者に異なる影響を与え、新たなNCDの後遺症を引き起こす可能性があります。おそらく、このパンデミックの長期的な影響は、今後何年にもわたってこの分野の専門家や患者に影響を与え続けることになる

Covid19死亡症例脳病変:Virtopsy 皮質下大小出血と可逆性後頭葉白質脳症で、非対称性嗅球異常も存在

剖検ではなく、virtopsyなる方法がとられている

Virtopsy is a virtual alternative to a traditional autopsy, conducted with scanning and imaging technology. The name is a portmanteau of 'virtual' and 'autopsy' and is a trademark registered to Prof. Richard Dirnhofer (de), the former head of the Institute of Forensic Medicine of the University of Bern, Switzerland:スキャンと画像処理技術を用いて行われる、従来の剖検に代わる仮想的な方法です。この名前は、「バーチャル」と「剖検」を組み合わせたもの

https://en.wikipedia.org/wiki/Virtopsy

Early postmortem brain MRI findings in COVID-19 non-survivors

Tim Coolen, et al.

Neurology, First published June 16, 2020

DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000010116

https://n.neurology.org/content/95/14/e2016?rss=1

目的 

ARDS コロナウイルス2（SARS-CoV-2）は、 coronavirus disease 2019 (COVID-19)患者において、急性脳障害を引き起こしたり、ARDS関与の神経侵襲性を有すると考えられている。本研究では，COVID-19の非生存者における脳の構造的異常の発現を virtopsy frameworkで検討する．

方法 

この前向き単心、症例シリーズ研究では、以下の包含基準を満たした連続した患者を対象に、死後早期の脳構造MRI検査が有効であった：死亡24時間以内、鼻咽頭スワブ検体からSARS-CoV-2が検出された、COVID-19を示唆する胸部CTスキャン、既知の局所脳病変がないこと、およびMRIの適合性あり

結果 

2020年3月31日から2020年4月24日までに当院でCOVID-19により死亡した62名のうち、19名の死亡者が対象基準を満たしていた。脳実質異常は4名の死亡者で観察された：subcortical microbleeds and macrobleeds （2名）、 cortico-subcortical edematous changes evocative of posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES；可逆性後頭葉白質脳症　1名）、および nonspecific deep white matter changes（1名）。他の4人の遺体では、downstreamの嗅道異常を伴わないasymmetric olfactory bulbsが認められた。脳幹MRIの信号異常は認められなかった。

結論 

死後の脳MRIでは、COVID-19の非生存者で出血性およびPRES関連の脳病変を示す。SARS-CoV-2関連の嗅覚障害は嗅球に限定されているようである。脳幹MRI所見は、COVID-19の呼吸窮迫に対する脳関連の寄与を支持しない。

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COVID-19重症患者へのデキサメタゾンのみエビデンスあり？

デキサメタゾン以外エビデンスがないというか、デキサメタゾンですら厳格には確定的ではなさそう

日本呼吸器学会総会では、この辺、曖昧にされていた。ヒドロコルチゾンでも良いという発言もあったような気もする。

現時点ではデキサメタゾン使用が妥当のような

Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19

A Meta-analysis

The WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group

Article Information

JAMA. 2020;324(13):1330-1341. doi:10.1001/jama.2020.17023

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2770279

キーポイント

質問： 全身性コルチコステロイドの投与は，コロナウイルス疾患の重症患者における28日死亡率の低下と関連しているか 2019（COVID-19）。

所見： 1703人の患者を含む7つの無作為化試験のプロスペクティブメタアナリシスで、647人が死亡したが、コルチコステロイドを投与された患者では、通常のケアやプラセボを投与された患者と比較して、28日間の全死亡率が低かった（要約オッズ比、0.66）。

意味： 全身性副腎皮質ステロイドの投与は，通常のケアやプラセボと比較して，COVID-19 の重症患者における 28 日間の全死亡率の低下と関連していた．

重要性 

コロナウイルス疾患2019（COVID-19）患者に対する効果的な治療法が必要とされており，低用量デキサメタゾンが呼吸器サポートを必要とするCOVID-19入院患者の死亡率を減少させることが臨床試験データで示されている。

目的 

通常のケアまたはプラセボと比較した副腎皮質ステロイドの投与と28日間の全死因死亡率との関連を推定する。

デザイン、設定、および参加者 

COVID-19の重症患者1703人を対象にコルチコステロイドの有効性を評価した7件のランダム化臨床試験のデータをプールしたプロスペクティブメタアナリシス。試験は2020年2月26日から2020年6月9日まで12カ国で実施され、最終追跡日は2020年7月6日とした。プールされたデータは、個々の試験、全体、および事前に定義されたサブグループで集計した。バイアスのリスクはコクラン・リスク・オブ・バイアス評価ツールを用いて評価した。試験結果間の不整合は、I2 統計量を用いて評価した。一次解析は全死亡率の逆分散加重固定効果メタアナリシスで、介入と死亡率との関連をオッズ比（OR）を用いて定量化した。ランダム効果メタアナリシス（不均一性のPaule-Mandel推定値とHartung-Knapp調整を用いて）およびリスク比を用いた逆分散加重固定効果分析も実施された。

被験者は、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、またはメチルプレドニゾロンの全身投与（678人）、または通常治療またはプラセボ投与（1025人）に無作為に割り付けられた。

主要評価項目 

主要評価項目は、無作為化後28日目の全死亡率であった。副次的転帰は、治験責任医師が定義した重篤な有害事象であった。

結果 

合計1703例（年齢中央値、60歳［中間値範囲、52～68歳］、女性488例［29％］）が解析に含まれた。バイアスのリスクは、7件の死亡率結果のうち6件で「低い」と評価され、1件の試験では無作為化の方法のために「懸念がある」と評価された。5件の試験では28日目に死亡が報告され、1件の試験では21日目に死亡が報告され、1件の試験では30日目に死亡が報告された。コルチコステロイドにランダム化された678人の患者の死亡は222人、通常のケアまたはプラセボにランダム化された1025人の患者の死亡は425人であった（要約OR、0.66［95％CI、0.53-0.82］；固定効果メタアナリシスに基づくP＜0.001）。試験結果の間にはほとんど矛盾がなく（I2 = 15.6％；不均一性についてはP = 0.31）、ランダム効果メタアナリシスに基づく要約ORは0.70（95％CI、0.48-1.01；P = 0.053）であった。死亡率との関連についての固定効果要約ORは、通常のケアまたはプラセボと比較したデキサメタゾンでは0.64（95％CI、0.50-0.82；P＜0.001）であった（3試験、患者数1282人、死亡数527人）。 ヒドロコルチゾン（3件の試験、374人の患者、94人が死亡）のORは0.69（95％CI、0.43-1.12；P = 0.13）であり、メチルプレドニゾロン（1件の試験、47人の患者、26人が死亡）のORは0.91（95％CI、0.29-2.87；P = 0.87）であった。重篤な有害事象を報告した6件の試験のうち、コルチコステロイドに割り付けられた354人の患者で64件、通常のケアまたはプラセボに割り付けられた342人の患者で80件の事象が発生した。

結論と関連性 

COVID-19の重症患者を対象とした臨床試験のプロスペクティブメタアナリシスにおいて、通常のケアまたはプラセボと比較して、全身性コルチコステロイドの投与は28日間の全死因死亡率の低下と関連していた。

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以下のヒドロコルチゾン治験中断について　

Study Termination

Following a press release from the RECOVERY trial on June 16, 2020, and in response to discussions held across the participating sites, the blinded international trial steering committee decided on June 17, 2020, to stop enrollment of patients with COVID-19 in the corticosteroid domain due to a loss of equipoise

均衡性喪失のため比較困難というのが理由

The REMAP-CAP COVID-19 Corticosteroid Domain Randomized Clinical Trial

The Writing Committee for the REMAP-CAP Investigators

JAMA. 2020;324(13):1317-1329. doi:10.1001/jama.2020.17022

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2770278

キーポイント

Question 

重症コロナウイルス疾患2019（COVID-19）患者において，ハイドロコルチゾンを7日間の固定用量コースで投与するか，ショックが臨床的に明らかな場合に制限して投与することで，21日間の臓器サポートフリー日数（院内死亡率と集中治療室ベースの呼吸器または心血管サポートの持続時間の複合エンドポイント）が改善されるか？

所見 

403人の患者を含むこのベイジアン無作為化臨床試験では、別の試験の結果が公表された後、早期に中止されたが、ハイドロコルチゾンの7日間の固定用量コースまたはショック依存性投与による治療は、ハイドロコルチゾンなしと比較して、21日以内の臓器支持のない日の改善のオッズに関して、それぞれ93％と80％の確率で優越性が認められた。

意義 

重度の COVID-19 患者におけるヒドロコルチゾンの有益性が示唆されたが、この試験は早期に中止され、どの治療法も統計的優越性について事前に定められた基準を満たしていなかったため、決定的な結論は得られなかった。

 

抄録

重要性 重症コロナウイルス疾患2019（COVID-19）に対するコルチコステロイド使用に関するエビデンスは限られている。

目的 重症COVID-19患者の転帰をヒドロコルチゾンが改善するかどうかを判断する。

デザイン、設定、および参加者 

複数の治療領域（例えば、抗ウイルス薬、コルチコステロイド、または免疫グロブリン）の中で複数の介入を試験する進行中の適応プラットフォーム試験。 

2020年3月9日から6月17日までの間に、8カ国の121施設で、COVID-19が疑われるまたは確認された成人患者614人が登録され、呼吸器または心血管系臓器のサポートのために集中治療室（ICU）に入院した後、少なくとも1つの領域内で無作為化された。このうち 403 例がコルチコステロイド領域内のオープンラベル介入に無作為に割り付けられた。別の試験の結果が発表された後、この領域は中止された。フォローアップは2020年8月12日に終了した。

介入 

コルチコステロイド領域では、参加者がヒドロコルチゾンの静脈内固定7日間コース（50mgまたは100mgを6時間ごとに投与）（n = 143）、ショック依存コース（ショックが臨床的に明らかな場合は50mgを6時間ごとに投与）（n = 152）、またはヒドロコルチゾンなし（n = 108）にランダムに割り付けられた。

主要アウトカムと測定 

主要エンドポイントは、21日以内の臓器サポートフリー日数（生存しており、ICUでの呼吸器または心血管系のサポートを受けていない日数）であり、死亡した患者は-1日とした。一次解析は、年齢、性別、部位、地域、時間、他の領域内の介入への割り付け、領域および介入の適格性を調整した重度のCOVID-19に登録された全患者を含むベイズ累積ロジスティックモデルであった。優越性は、オッズ比が1以上の事後確率として定義された（優越性を結論づける試験の閾値は99％以上）。

結果 

同意を撤回した19人を除いた後、384人の患者（平均年齢、60歳、女性29％）が固定用量群（n = 137）、ショック依存性群（n = 146）、およびヒドロコルチゾンなし群（n = 101）に無作為に割り付けられた；379人（99％）が本試験を終了し、解析に含まれた。3群の平均年齢は59.5～60.4歳であり、ほとんどの患者は男性であった（範囲、70.6～71.5％）；平均体格指数は29.7～30.9であり、機械的換気を受けている患者は50.0～63.5％であった。 

固定用量群、ショック依存群、およびヒドロコルチゾンなし群では、臓器支持フリー日数の中央値はそれぞれ0日（IQR、-1～15日）、0日（IQR、-1～13日）、0日（-1～11日）であった（死亡率30％、26％、33％、および生存者の臓器支持フリー日数の中央値は11.5日、9.5日、6日で構成）。 

修正オッズ比中央値およびベイズ確率の優越性は，固定用量ヒドロコルチゾンではそれぞれ1.43（95％信頼できる間隔，0.91～2.27）および93％であり，ショック依存性ヒドロコルチゾンではヒドロコルチゾンなしと比較して1.22（95％信頼できる間隔，0.76～1.94）および80％であった。 

重篤な有害事象は、固定用量群で4例（3％）、ショック依存性群で5例（3％）、ヒドロコルチゾンなし群で1例（1％）に報告された。

結論と関連性 重度のCOVID-19患者において、ヒドロコルチゾンを7日間固定用量で投与した場合、ヒドロコルチゾンを投与しなかった場合と比較して、ヒドロコルチゾンを7日間固定用量で投与した場合、21日以内の臓器支持日数の改善のオッズに関して、93％と80％の確率で優越性が認められた。しかし、この試験は早期に中止され、どの治療法も統計学的優越性の事前に定められた基準を満たしていなかったため、決定的な結論は得られなかった。

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