ベンゾジアゼピン使用とアルツハイマー病リスク

ベンゾジアゼピン使用は、アルツハイマー病リスク増加と関連し、長期間の暴露によるアルツハイマー病との相関増加は、その直接の関連性を疑う。

ベンゾジアゼピン使用そのものが、認知症リスク増加に関わる状況を示すにしても・・・


Benzodiazepine use and risk of Alzheimer’s disease: case-control study
BMJ 2014; 349 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.g5205 (Published 09 September 2014)
Cite this as: BMJ 2014;349:g5205


症例対照　Quebec health insurance program database (RAMQ)：1796名のアルツハイマー病シドなんと、性別・年齢群、フォローアップ期間マッチ化対照比較

ベンゾジアゼピン使用歴は、アルツハイマー病増加リスクと関連
補正オッズ比　1.51、　95％　信頼区間；CI　1.36　～　1.69
不安・うつ・不眠補正にて、やや減衰　1.43； 95% CI; 1.28 ～　1.60

処方×日数投与　91未満程度の累積では相関無い

暴露密度について、処方×日数　91-180ではその関連性1.32 (1.01 ～ 1.74)、　180を超える場合 1.84 ( 1.62 ～ 2.08)で、　短時間作用薬では1.43　（1.27　～ 1.61 )、　長時間作用薬では 1.70 (1.46　～ 1.98)

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認知症早期症状としての不眠、すなわち、共役性によるものを、ある程度否定した検討・・・という次第。

WISDOM研究：COPD 3種吸入からステロイドを離脱すると・・・

重症COPD患者で3剤吸入しているのは稀ならず存在。そこで、ICS/LABA/LAMAの　ICSを抜いて、LABA/LAMAにした場合の影響は不明。

結論は、mMRCスコアにおいて差なし、SGRQスコアに差が見られた。この臨床的意義はわからないとのこと。FEV1の群間差は少ないが有意ではあった。


COPDのトラフFEV1　MCID（Am J Respir Crit Care Med. 2014 Feb 1;189(3):250-5）は、100mlなので・・・


LABA/LAMA合剤売りたい会社は、すでに、WISDOM試験の結果を報告した英国リバプール大学呼吸器・リハビリテーション内科教授であるピーター・カルバリ教授は、「スピリーバ®とLABAの併用投与を受けている重症から最重症のCOPD患者に、ICSを上乗せする必要はないかもしれないことが示唆されたことは朗報です」と宣伝利用している。



Withdrawal of Inhaled Glucocorticoids and Exacerbations of COPD
Helgo Magnussen, et. al.
for the WISDOM Investigators

NEJM Sep. 8, 2104DOI: 10.1056/NEJMoa1407154
Comments open through September 15, 2014 

【背景】吸入ステロイド＋長時間作用性気管支拡張剤併用治療は、重症COPD頻回急性増悪患者で推奨されているが、２種の長時間作用性気管支拡張剤に吸入ステロイドを負荷することのベネフィットは十分検討されてない。


【方法】
１２ヶ月、二重盲検、平行群研究で、COPD急性増悪歴ある2485名に3剤（チオトロピウム　18μg/日）、サルメテロール(50μg/日）、吸入ステロイド：フルチカゾン・プロピオン酸　500μg×2回）×6週間のrun-in period
ランダムに、12週間を超えて３つのステップにて3剤継続か、フルチカゾン中止するかを割り付ける。
プライマリエンドポイントは、初回中等度～重症COPD急性増悪までの期間。スパイロメトリー所見、健康状態、呼吸困難もモニターされる。


【結果】
継続鉱質コルチコイド継続使用に比べて、初回中等症・重症COPD急性増悪対応したステロイド中止群の事前設定非劣性クライテリアを、95％信頼区間上限の1.20として、結果、ハザード比　1.06; 95% CI, 0.94 - 1.19。


18週め、ステロイド離脱完了時、ステロイド群より、ステロイド中止群で、FEV1のトラフでその減少量は、38ml ( p < 0.001)、　同様の群間差(43ml)が52週目にも見られた(p = 0.001)
呼吸困難度の差はなく、ステロイド離脱群で健康状態はたいした差が無い。


【結論】チオトロピウム・サルメテロール併用重症COPD患者において、中等度から重度急性増悪は、吸入ステロイド中止後も、吸入ステロイド継続後と同様。
しかし、糖質コルチコイド中止最終段階でステップ間においてかなり肺機能の減少が見られる。　(Funded by Boehringer Ingelheim Pharma; WISDOM ClinicalTrials.gov number, NCT00975195.)

抗IL-5モノクローナル抗体： Mepolizumab：経口ステロイド節約効果、急性増悪減少効果

"Oral glucocorticosteroid-sparing effect of mepolizumab in eosinophilic asthma"

 Bel EH, et al

N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056/NEJMoa1403291.

喘息維持療法にて経口ステロイド必要な患者を対象としたランダム化二重盲検において、IL-5結合・賦活化ヒト化(zmab)・モノクローナル抗体、メポリズマブ(mepolizmab)にて、、ステロイドsparing効果確認

プライマリアウトカムはステロイド使用量減量比率で、ステロイド減量戦略にしたがった減量尤度２．３９倍（９５％　信頼区間　１．２５－４．５６、 p=0.008)。ベースラインからの糖質コルチコイド投与量減少比率中央値は５０％。

 "Mepolizumab treatment in patients with severe eosinophilic asthma"

Ortega HG, et al

N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056/NEJMoa1403290.

持続的好酸球炎症と関連する繰り返す急性増悪を有する患者群で、高用量ICSで治療困難例

急性増悪率はプラシーボ比較でmepolizumab iv 群：47% (95% 信頼区間 [CI], 29 to 61) 減少mepolizumab sc 群：53% (95% CI, 37 to 65) (P < 0.001 for both comparisons)

ED受診、入院必要な急性増悪はそれぞれ32%、 61%減少。
３２週めに、FEV1ベースラインからの増加量はプラシーボに比較して100ml増加。　 (P = 0.02)、皮下では　98 ml増加　( P= 0.03)

mepolizumabのiv、scはそれぞれSGRQスコアのベースラインからの改善：　 6.4 、7.0 ポイント　(minimal clinically important change, 4 ポイント)ACQ-5スコアのベースラインからの改善：　　0.42 、 0.44 ポイント (minimal clinically important change, 0.5 points) (P < 0.001 for all comparisons)
安全性特性はプラシーボと同様

エディトリアル：
"Anti-interleukin-5 monoclonal antibody to treat severe eosinophilic asthma"
Nair P 
N Engl J Med 2014; DOI: DOI: 10.1056/NEJMe1408614.

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IL-5モノクローナル抗体　メポリズマブ（ボサトリア） 2012/08/22

インフルエンザ： ラピアクタ筋注にてウィルス消失時間・有熱期間短縮、全症状に関しては有意差示せず

インフルエンザ症状４８時間内、ペラミビル（日本名：ラピアクタ、Rapiva)注射投与１回で、血中ウィルス量減少させるというプラセボ対照比較研究。


だが、プライマリエンドポイントの症状改善まで期間短縮では有意差至らなかった。


日本で行われたPIIでは、臨床効果が示されていた。


ラピアクタ筋肉内投与：single dose peramivir (intramuscular [IM] administration)


Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy "Single Dose Peramivir For The Treatment Of Acute Seasonal Influenza: Integrated Analysis Of Efficacy And Safety From Two Placebo-controlled Trials" Whitley R, et al. ICAAC 2014;Abstract V-1297.
http://www.abstractsonline.com/Plan/ViewAbstract.aspx?mID=3529&sKey=8f9238f9-e04e-4bfb-befd-542d6ae40678&cKey=5458bb77-3d3d-4285-8216-9a0c4d804db9&mKey=5d6b1802-e453-486b-bcbb-b11d1182d8bb

インフルエンザ症状消失までの期間中央値
peramivir300 mg 　：　113.2 hours
プラシーボ　：　134.8 hours
喫煙習慣・ウィルスシーズン・ウィルス型補正後　 p=0.161
非補正　　 p=0.047

熱改善までの期間中央値　24.0 hours vs　placebo (p=0.004)


投与４８時間内のインフルエンザ消失は有意　(p=0.009)で、NAIｓ感受性減少は稀




 二次情報： http://globenewswire.com/news-release/2014/09/06/664146/10097502/en/BioCryst-Announces-RAPIVAB-TM-Trial-Results-for-the-Treatment-of-Influenza-at-the-ICAAC-2014-Meeting.html

電子タバコ擁護：100万人の喫煙者を電子タバコへスイッチすれば8千名の早期死亡を予防できると主張

British Journal of General Practiceに記載された、電子タバコ擁護的主張


Electronic cigarettes: fact and faction
Robert West, Professor of Health Psychology Department of Epidemiology and Public Health, University College London, London. Jamie Brown, Post-doctoral research fellow
BJGP September 1, 2014 vol. 64 no. 626 442-443 

IBIS-4 trial：クレストール大量療法、プラーク比率は減少したが、形態変化観察微妙

クレストール４０ｍｇ　13ヶ月間使用の効果

STEMI患者非ターゲット領域のI動脈プラークのIVUSとRF-IVUS評価容積を減少させた
しかし、プラークの形態の変化は乏しい。


Effect of high-intensity statin therapy on atherosclerosis in non-infarct-related coronary arteries (IBIS-4): a serial intravascular ultrasonography study
Eur Heart J (2014) doi: 10.1093/eurheartj/ehu373 
First published online: September 2, 2014

2009年9月から2011年1月まで、プライマリPCI成功例後の2つの非梗塞関連epicardial coronary arteryのIVUSと、RF-IVUS

13ヶ月間、高度強化ロスバスタチン（40mg/日）
連続冠動脈内画像解析を146のnon-infarct-related epicardial coronary arteries (non-IRA)を有する82名の患者に応用しマッチ化部位解析を行った。

プライマリIVSエンドポイントは、パーセントアテローム容積の変化。

13ヶ月後、LDL-Cは3.29から1.89 mmol/Lと減少、HDLｰCは1.10から1.21へ増加(　P＜０.00１）

non-IRAのPAVは－0.9％　(95% CI: −1.56 to −0.25, P = 0.007)減少。


non-IRAの一つでも退縮した患者数はしなかった患者数より多い　(74% vs 26%)

necrotic core比率は不変　(−0.05%, 95% CI: −1.05 to 0.96%, P = 0.93)、RF-IVUS定義thin cap fibroatheromaでも不変　(124 vs. 116, P = 0.15)

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a plaque prone to rupture（60～75％）：薄い線維性被膜を持つ，破れやすいプラ
ーク（Thin cap fibroatheroma：TCFA）
http://www.eisai.jp/medical/region/radiology/rt/pdf/041/13.pdf

糖尿病薬SU剤処方高齢者：抗生剤使用は低血糖増加させ、医療コストも増大させる

SU剤処方高齢者の抗生剤投与後の低血糖はかなり多く、合併症や医療コストをかさ上げする。


Hypoglycemia After Antimicrobial Drug Prescription for Older Patients Using Sulfonylureas
Trisha M. Parekh, et. al.
JAMA Intern Med. Published online September 01, 2014.


Texas Medicare 後顧的コホートにて66歳以上、glipizide、glyburide処方例
このうち最も処方された、16種の抗生剤一つでも処方フィルされた例

抗生剤暴露14日内低血糖ED受診を主要アウトカムとする

患者特性、抗生剤処方適応コントロール多変量解析にて
・clarithromycin (odds ratio [OR], 3.96 [95% CI, 2.42-6.49])
・levofloxacin (OR, 2.60 [95% CI, 2.18-3.10])
・sulfamethoxazole-trimethoprim (OR, 2.56 [95% CI, 2.12-3.10])
・metronidazole (OR, 2.11 [95% CI, 1.28-3.47])
・ciprofloxacin (OR, 1.62 [95% CI, 1.33-1.97])
以上が、非相互作用抗生剤とくらべ低血糖率高い。

NNHでは、　clarithromycin ７１からciprofloxacin　334まで

高齢、女性、黒人/ヒスパニック民族、合併症多い場合、低血糖既往がリスク要素


2009年、SU剤処方患者の28.3％でこれら５つの抗生剤の一つが処方され、低血糖の13.2％がこれらSU剤処方と関連。


５薬剤服用による、低血糖による治療追加コストは、＄30.54。