2017年6月13日火曜日

Pokémon GO と若者の身体活動性亢進

Pokémon GO は既に若者からは飽きられているという情報

ポケモンGOの熱の中心は、当初の若年層から中高年層に移っているのは明らかhttps://mantan-web.jp/2017/06/02/20170601dog00m200074000c.html

以下若者とポケモンGoは、up to dateとは言えない状況・・・



An Initial Evaluation of the Impact of Pokémon GO on Physical Activity
Ying Xian,  et al.
https://doi.org/10.1161/JAHA.116.005341
Journal of the American Heart Association. 2017;6:e005341






pubmed検索すると、”Pokémon GO "に関する報告多数ある
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Pok%C3%A9mon+GO


中高齢者で検討すべきですね・・・　代謝指標や心血管イベントなどを含め・・・






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CANVAS: 下肢切断リスク増加

カナグリフロジン（商品名：カナグル）存亡の危機？



心血管高リスク・2型糖尿病患者対象の２つのトライアル

総数10,142名の高心血管リスク2型糖尿病


ランダムにカナグリフロジン vs プラシーボ
平均188.2週間フォローアップ


Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes
Bruce Neal, et al. , for the CANVAS Program Collaborative Group
June 12, 2017DOI: 10.1056/NEJMoa1611925
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1611925



下肢切断リスクと心血管イベント減少効果ベネフィット
プライマリアウトカム＜心血管死亡・非致死性MI、非致死性卒中＞
1000人年 26.9 vs 31.5 ;ハザード比 0.86 ; 95% 信頼区間 [CI], 0.75 to 0.97

下肢切断リスク
1000人年 6.3 vs 3.4   ;ハザード比 1.97 ; 95% 信頼区間 [CI], 1.41 to 2.75




-->
Table 2. Adverse Events.* 　 　 　
Event Canagliflozin Placebo P Value}-
　 event rate per 1000 patient-yr 　
All serious adverse events 104. 120.0 0.04
Adverse events leading to discontinuation 36. 33. 0.07
Serious and nonserious adverse events of interest
recorded in the CANVAS Program		 　 　 　
Acute pancreatitis (adjudicated) 0.5 0.4 0.63
Cancer 　 　 　
Renal cell 0.6 0.2 0.17
Bladder 1.0 1. 0.74
Breast 3. 3. 0.65
Photosensitivity 1.0 0.3 0.07
Diabetic ketoacidosis (adjudicated) 0.6 0.3 0.14
Amputation 6. 3. <0 .001="" font="">
Fracture (adjudicated)* 　 　 　
All 15. 12. 0.02
Low-trauma 12. 9. 0.06
Venous thromboembolic events 2. 2. 0.63
Infection of male genitaliaS 35. 11. <0 .001="" font="">
Serious and nonserious adverse events of interest collected in CANVAS alone 　 　 　
Osmotic diuresis 35. 13. <0 .001="" font="">
Volume depletion 26.0 19. 0.009
Hypoglycemia 50.0 46. 0.20
Acute kidney injury 3.0 4. 0.33
Hyperkalemia 7. 4. 0.10
Urinary tract infection 40.0 37.0 0.38
Mycotic genital infection in women 69. 18. <0 .001="" font="">
Severe hypersensitivity or cutaneous reaction 9. 6. 0.17
Hepatic injury 7. 9. 0.35
Renal-related (including acute kidney injury) 20. 17. 0.32




* Analyses were performed on data from the on-treatment data set (patients who had a safety outcome while they were  receiving canagliflozin or placebo or within 30 days after discontinuation of the drug or placebo), except for fracture,  amputation, cancer, and diabetic ketoacidosis outcomes, which included all events at any time point in all patients who  underwent randomization and received at least one dose of canagliflozin or placebo. P values were estimated from Cox regression models.
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2017年6月12日月曜日

非インスリン投与2型糖尿病でのSMBG（自己血糖測定）は、血糖コントロールに役だたない

第７7回ADA、同時オンライン出版文献

Glucose Self-monitoring in Non–Insulin-Treated Patients With Type 2 Diabetes in Primary Care Settings A Randomized Trial
Laura A. Young, et al.; for the Monitor Trial Group
JAMA Intern Med. Published online June 10, 2017. doi:10.1001/jamainternmed.2017.1233




非インスリン投与2型糖尿病へのSMBGに関して議論あり、ベネフィット有りという報告もあり、一方無しとの報告もある。
HbA1ｃ改善、ひいては、健康関連QOL指標へベネフィットもたらすかの検討



3群
  • SMBG無し: no SMBG
  • 1日１回SMBG
  • １日１回SMBG＋患者フィードバック：SMBG+messaging
総数450名をランダム化、最終受診まで完遂418名(92.9%)

3群間 HbA1ｃ有意差なし 　(P = .74; 推定補正平均A1c 差 、SMBG + messaging vs no SMBG, −0.09%; 95% CI, −0.31% to 0.14%; SMBG vs no SMBG, −0.05%; 95% CI, −0.27% to 0.17%)

 HRQOLについても有意差無し

 低血糖頻度、医療機関利用、インスリン開始という鍵となる副事象イベントについても明確な差は無い







6ヶ月、9ヶ月では、HbA1ｃ改善効果ありそうだが・・・




実際、同じADAでも・・・

Session 3-CT-OR07 - Where Is Glucose Monitoring Taking Us?
61-OR / 61 - A Randomised Controlled Trial of Self-Monitoring of Blood Glucose in Noninsulin-Treated Type 2 Diabetes: The SMBG Study
http://www.abstractsonline.com/pp8/#!/4297/presentation/45395


被検者447名で、SMBG１にてHbA1c
G1: 対照：通常ケア  8.3 (sd: 1.31)
G2：SMBG　構造化SMBG＋臨床レビュー  7.4 (1.22 )

G3：SMBG　構造化SMBG＋月毎の電話ケア 7.3 (0.89 )


群間差 (G1 vs G2 , 3 p＜ 0.001)




CANVASトライアルの結果発表は？
http://www.abstractsonline.com/pp8/#!/4297/sessions/CANVAS/1
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2017年6月8日木曜日

SGLT-2阻害剤の糖尿病ケトアシドーシスリスク

欧米では1型糖尿病が多く、DKAリスクが高いと・・・聞いたことがあるが、日本でも緩徐進行1型糖尿病（SPIDDM）など鑑別してから治療開始する程度の留意は必要だろう。
保険者の馬鹿がいろいろ査定しまくるから初期検査もままならない現状も、国や行政も知ってほしいものだ.　血中・尿中Cペプチド、GAD抗体など目の敵のように査定しまくる狂った保険者が存在する。



SGLT-2阻害剤開始時はDPP4阻害剤開始に比べ、糖尿病性ケトアシドーシスは2倍ほどのリスク増加 (HR 2.2, 95% CI 1.4 to 3.6)と関連

非補正データでは、糖尿病性ケトアシドーシス入院（180日以内）は約2倍 (4.9 イベント/ 1,000 人年 versus 2.3 イベント/ 1,000 人年; HR 2.1, 95% CI 1.5 to 2.9)



Risk of diabetic ketoacidosis after initiation of an SGLT2 inhibitor
Fralick M, et al
N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056/NEJMc1701990.



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2017年6月7日水曜日

アルコールは中等量でも脳機能・構造に悪影響

中等度アルコール摂取でも、脳梁微小構造破壊し、言語流暢性を悪化させ、海馬容積を減少

序文には、　9−18units (72-144 g)/週程度をアルコール中等度摂取として定義と書かれている。




Moderate alcohol consumption as risk factor for adverse brain outcomes and cognitive decline: longitudinal cohort study
BMJ 2017; 357 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.j2353 (Published 06 June 2017) Cite this as: BMJ 2017;357:j2353


目的：中等度アルコール摂取は脳の構造・機能へ、好影響？悪影響？関連無し？


デザイン：観察コホート研究、週間アルコール摂取量と30年間反復測定認知パフォーマンス(1985-2015)。multimodal MRIを研究エンドポイントで遂行(2012-2015)


セッティング：英国Whitehall II cohort(Whitehall II imaging sub-study)登録地域住居成人


被検者：研究ベースライン 55名男女 平均年齢 43.0 (SD 5.4)歳、 CAGE screening質問紙によるアルコール依存含まずフォローアップ時MRI施行安全に遂行。23名を画像データ未施行・質不良、gross 構造異常(brain cystなど）で除外、アルコール使用・社会住民統計・健康・認知データ不備故に23名除外


主要アウトカム測定：脳構造測定：海馬萎縮、灰白質密度、白質微小構造。機能測定：スキャニング時の認知機能減衰、横断的認知パフォーマンス


結果：30年間フォローアップのアルコール摂取量増加ほど海馬萎縮オッズ増加し量依存的である

下戸に比べ週30unit以上の飲酒消費で最もリスク高い (オッズ比 5.8, 95% 信頼区間 1.8 to 18.6; P≤0.001)が、中等度(14-21 units/週)でも3倍もの右側海馬萎縮オッズ (3.4, 1.4 to 8.1; P=0.007)。

1〜 7未満 units/週の軽度飲酒でも予防的効果認めず


アルコール摂取重度ほど脳梁 microstructure difference(corpus callosum mean diffusivity:白質密度喪失のより鋭敏なマーカー))、言語流暢性:lexical fluencyの迅速減衰増加 と関連。cross-section認知機能、長軸的意味流暢性(semantic fluency)や言語回想との関連性は認めず



<7 abstinence.="" alcohol="" also="" and="" associated="" association="" br="" callosum="" changes="" cognitive="" corpus="" cross="" decline="" differences="" faster="" fluency.="" fluency="" found="" higher="" in="" lexical="" longitudinal="" microstructure="" no="" or="" over="" performance="" recall.="" sectional="" semantic="" units="" use="" was="" week="" with="" word="">
<7 abstinence.="" alcohol="" also="" and="" associated="" association="" br="" callosum="" changes="" cognitive="" corpus="" cross="" decline="" differences="" faster="" fluency.="" fluency="" found="" higher="" in="" lexical="" longitudinal="" microstructure="" no="" or="" over="" performance="" recall.="" sectional="" semantic="" units="" use="" was="" week="" with="" word="">結論：アルコール摂取は、中等量であろうとも、海馬萎縮を含む脳の機能として悪いことと関連する。これらの結果は、英国や米国の摂取制限推奨をサポートするものである



<7 abstinence.="" alcohol="" also="" and="" associated="" association="" br="" callosum="" changes="" cognitive="" corpus="" cross="" decline="" differences="" faster="" fluency.="" fluency="" found="" higher="" in="" lexical="" longitudinal="" microstructure="" no="" or="" over="" performance="" recall.="" sectional="" semantic="" units="" use="" was="" week="" with="" word="">


<7 abstinence.="" alcohol="" also="" and="" associated="" association="" br="" callosum="" changes="" cognitive="" corpus="" cross="" decline="" differences="" faster="" fluency.="" fluency="" found="" higher="" in="" lexical="" longitudinal="" microstructure="" no="" or="" over="" performance="" recall.="" sectional="" semantic="" units="" use="" was="" week="" with="" word=""> 






なんだか、身につまされる


タバコは最重要事項だが、アルコールに関しても国はregulation設定すべきである


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2017年6月4日日曜日

緑膿菌感染気管支拡張症:アトルバスタチンRCT

緑膿菌慢性感染を示す気管支拡張は非常に管理困難。エリスロマイシン・クラリスロマイシンなど好中球性気管支炎として長期治療なされることもある。

スタチンのQOL上の咳嗽症状改善効果と、急性増悪減少可能性示唆論文はすでにある

Atorvastatin as a stable treatment in bronchiectasis: a randomised controlled trial
Dr Pallavi Mandal, et al.
The Lancet Respiratory Medicine , Volume 2, No. 6, p455–463, June 2014
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(14)70050-5 
今回の報告は、慢性緑膿菌感染症例でより重症と想定される症例群への効果認証RCT

A randomised control trial of atorvastatin in bronchiectasis patients infected with Pseudomonas aeruginosa- a proof of concept study
Pallavi Bedi,  et al.
Chest. 2017. doi:10.1016/j.chest.2017.05.017

【序文】 重度気管支拡張、緑膿菌慢性感染有する症例へのスタチン治療RCT存在せず

【方法】 緑膿菌慢性感染32 名、RCTについて二重盲検化。１６名ずつにアトルバスタチン 80mg or プラシーボ投与、６週間のwash-out期間を設け、３ヶ月間交代治療

【結果】 研究完遂　27 名。アトルバスタチンはプライマリエンドポイントである咳嗽を有意改善せず  ( Leicester Cough Questionnaire [mean difference=1.92, 95% CI for difference (-0.57, 4.41), p=0.12])
しかし、アトルバスタチンは St Georges Respiratory Questionnaire改善 (-5.62points, p=0.016)、血中CXCL8 (p=0.04), TNF (p=0.01) とICAM1 (p=0.04)改善。
血中CRP、血中好中球数改善傾向  (p=0.07 , p=0.06 )
in vitroでアトルバスタチン 10 μMによるCD11b発現upregulationによるfMLF減少、好中球活性化低下を反映するカルシウムfluxの変化を示した。

【結論】  アトルバスタチンは全身性炎症を減少させ、QOL改善を示し、この効果はアトルバスタチンの好中球活性化調整能力によるものと考えられる。

Mean
 95% CI
 p-value
Induced sputum
 Apoptotic neutrophil (%)
 0.111
 -11.
 11550
 0.98
Eosinophil (%)
 0.519
 -0.
 1.
 0.13
Monocytes (%)
 0.074
 -1.
 1.
 0.88
Neutrophils (%)
 22.000
 -30.
 74.
 0.39
Pulmonary physiology
 FEV1(L)
 0.007
 -0.
 0.131
 0.90
FVC (L)
 -0.
 -0.
 0.223
 0.47
FEV1:FVC Ratio
 -0.
 -0.
 0.031
 0.55
Blood markers
 CXCL8 (pg/m1)
 -28.
 -55.
 -1.
 0.04
TNF (pg/ml)
 -14.
 -26.
 -3.
 0.01
ICAM 1 (ng/ml)
 -127.
 -250.
 -4.
 0.04
ALT (IU/L)
 3.
 -3.
 9.
 0.34
Urea (mmol/L)
 -0.
 -1.
 0.340
 0.27
Creatinine (Limon)
 -3.
 -9.
 2.
 0.24
CK (U/L)
 0.125
 ---53.450
 53.700
 1.0
Cholesterol (mmol/L)
 -2.
 -2.
 -1.
 <0 .0001="" font="">
CRP (mg/L)
 -14.
 -30.
 1.
 0.07
ESR (mm/hr)
 -1.
 -11.
 8.
 0.76
White blood cells
(X109/L)
 -0.
 -1338
 0.368
 25
Neutrophils (X109/L)
 -1.
 -1.
 0.041
 0.06
Eosinophils(X109/L)
 0.060
 -0.
 0.162
 0.23
Basophils (X109/L)
 -0.
 -0.
 0.053
 0.80
Lymphocytes (X109/L)
 0.065
 -0.
 0.314
 0.6
Monocytes (X109/L)
 -0.
 -0.
 0.111
 0.83
Sputum markers
 CXCL8 (pg/ml)
 -7255300
 21249.100
 6738.400
 0.3
Myeloperoxidase (ng/ml)
 -
16709.400
 -
47540.700
 14121.800
 0.27
Neutrophil elastase
(ng/ml)
 12144.600
 -
28571.500
 52860.700
 0.54
Exercise capacity
 ISWT (metres)
 5.
 -46.
 56.
 0.62

Table 2. Results comparing the change on active versus placebo. ALT= alanine 
aminotransferase; CK= creatinine kinase; CRP= c reactive protein; CXCL8= 
Interleukin 8; FEV1= forced expiratory volume in 1 sec; FVC= forced vital capacity; 
ICAM1= intercellular adhesion molecule 1; ISWT= Incremental shuttle walk test; 

TNF = Tumour necrosis factor.

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