2020年1月15日水曜日

迷走神経聴覚枝:auditory branch of the vagus nerve (ABVN)と慢性咳嗽

persistent urge-to-cough (UTC)と過剰咳嗽は、温度、器械的、科学的暴露のレベルが低くても生じる場合をそう呼ぶ。迷走神経過敏状態で、tussive trigger (咳嗽トリガー)に応じた末梢神経及び中枢性経路の高度の咳嗽反射が生じるという仮説がある。
(咽頭、起動、末端食道からの)求心性迷走神経活性化から咳嗽反射が開始され、外耳道の求心性は迷走神経聴覚枝:auditory branch of the vagus nerve (ABVN)で刺激され、反射性咳嗽やUTCがメカニカルに発生するようになる。

健康対照者や他の非咳嗽肺疾患患者に比べ、慢性咳嗽患者ではANRがより多く、迷走神経疾患が慢性咳嗽発症のunderpinの可能性あり



Arnold Nerve Reflex: Vagal Hypersensitivity in Chronic Cough with Various Causes
Yonglin Mai, et al.
CHEST (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.11.041.
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(20)30006-4/fulltext



慢性咳嗽と55人の正常対照合計127人の患者

咳嗽のみのANRまたは咳(UTC)として定義される陽性反応は、咳異型喘息(CVA)の14.8%、上気道咳症候群(UACS)の11.1%、胃食道反射関連の15.4%に存在しました咳(GERC)、好酸球性気管支炎(EB)の4.8%、原因不明の咳(UC)の26.9%。

健康なコントロールにANRまたはUTCはなし。

陽性反応の発生率は、健常者と比較してCVA、GERCおよびUCの被験者で高かった(すべてP <0.05)
慢性咳のさまざまな原因の間で差は認められず(すべてP> 0.05)
 
1か月の治療後、陽性反応を示した患者の87.5%が陰性反応に変化
サブグループ分析では、陰性反応の患者と比較して陽性反応の患者でカプサイシンに対する咳感受性の増加(P <0 .05="" p=""> 
結論:ANR陽性は迷走神経過敏症の徴候であると思われ、慢性咳の効果的な治療後に元に戻すことができる。ただし、慢性咳のさまざまな原因は少数の患者でANR応答の上昇という同様の特徴を共有しているが、ANRの評価は慢性咳または転帰の病因の有効な予測因子ではないため、ANRの評価には有用性が限られている




An ANR evaluation was performed as previously described by Dicpinigaitis PV. 
Firstly, a cotton tip was inserted approximately 3-5mm into the external auditory canal of the left ear. 
Secondly, the cotton tip was rotated in a circular fashion around the perimeter of the auditory canal for two full rotations (720 degrees) to stimulate all aspects of the auditory canal entrance (anterior, posterior, inferior, superior). 
The time interval to perform this procedure was 2-3 seconds. 
If the patient coughed frequently, we would wait for a pause before stimulating the ear again. We would also ask the patient whether they experienced a UTC sensation during the whole process. 
An act of coughing or UTC sensation that occurred within the 10 seconds after stimulation would be considered as a positive response. 
The same procedure was subsequently performed in the right ear. 
To investigate the reproducibility of measurement of ANR, 20 subjects with chronic cough underwent repeated ANR 1 day after the initial evaluation. 
The consistent result suggests a good reproducibility of ANR test (supplement Tab. E2 and E3).








2020年1月14日火曜日

SGLT2i 2型糖尿病:痛風発症リスク低下

臨床的にも実感している事象

SGLT2iの尿酸低下と痛風発症リスク低下




GLP-1受容体アゴニストと比較したSGLT2iの痛風リスク比較
住民ベース新規薬剤使用者比較コホート研究

プライマリアウトカム:新規痛風発症
Cox比例ハザード回帰にてプライマリアウトカムのハザード比推定

2型糖尿病新規薬剤処方 SGLT2iもしくはGLP1アゴニスト 295,907名
痛風発症:SGLT2 (1000人年対 4.9イベント) vs GLP1アゴニスト(同 7.8イベント)
ハザード比 0.64(95% CI, 0.57 - 0.72) 発生比率差  1000腎炎対 −2.9 (CI, −3.6 to −2.1)


Assessing the Risk for Gout With Sodium–Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Patients With Type 2 Diabetes: A Population-Based Cohort Study
Michael Fralick , et al.
Ann. Int. Med. 14, Jan. 2020
DOI: 10.7326/M19-2610
https://annals.org/aim/article-abstract/2758844/assessing-risk-gout-sodium-glucose-cotransporter-2-inhibitors-patients-type






Assessing the Risk of Gout with Sodium Glucose Co-Transporter-2 Inhibitors: A Population-Based Cohort Study
https://acrabstracts.org/abstract/assessing-the-risk-of-gout-with-sodium-glucose-co-transporter-2-inhibitors-a-population-based-cohort-study/








SGLTiのブドウ糖毒性減少効果による心腎ベネフィット効果はあるが、SGLT2iの効果そのものはmodestと言える。それ以上に効果に関与するモノは減量、インスリン感受性改善、動脈硬化減少効果の関与が大きい。血行動態への影響としてはosmotic diuresisが関与し、血圧減少、血管内容量減少、これによりCVや腎への影響が大きいと推定
macular densaへのナトリウム運搬増加により、アデノシン遊離増加し、尿細管糸球体フィードバックが糸球体血管や糸球体保護が糸球体内圧減少により生じる。
尿酸濃度増加はCVリスク増加と関連し、インスリン抵抗性をも含むCVリスクの集合体の一部として認識されている。同時に高尿酸血症は腎尿細管間質線維化とCKDとも関連。尿酸産生 and/or排泄減少が多くの病態と関連していて多くのレビューがあるが、2型糖尿病においてはフルクトース(corn syrup)の食事による尿酸産生増加が特に注目されている。これは、肝臓のフルクトキナーゼによるフルクトースの過剰な制御されていないリン酸化により、ATPがADPおよびAMPに枯渇し、アデノシンが尿酸に変換されるためである。尿酸濃度は、受容体後インスリンシグナル伝達経路の阻害によりインスリン抵抗性を促進する。2型糖尿病では非糖尿病より尿酸濃度は一般的に高いが、通常正常範囲内であり、CVや腎疾患への独立したリスクとして(2型糖尿病に)加わる。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/dom.13670



2020年1月9日木曜日

激症型心筋炎 AHAサイエンティフィックステートメント

現時点でできの良い定義

A good working definition of FM is a sudden and severe inflammation of the myocardium resulting in myocyte necrosis, edema, and cardiogenic shock. It is important to distinguish FM from other forms of acute circulatory compromise, the most common being an acute coronary syndrome. 
・・・とのこと



The fulminant presentation may be a marker of a more robust immunological/inflammatory response indicative of more effective viral clearance and thus predictive of eventual complete myocardial recovery, at least among those with an infectious myocarditis.
Children and women may be more susceptible to this dramatic presentation. Other medical disorders such as lupus and celiac sprue may be concomitantly present and likely play a direct role in the pathogenesis of the myocardial inflammation, either alone or in concert with a propensity toward specific viral insults.




Recognition and Initial Management of Fulminant Myocarditis: A Scientific Statement From the American Heart Association
Robb D. Kociol ,et al
Originally published ,6 Jan 2020
https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000745
Circulation. ;0:CIR.0000000000000745


激症型心筋炎:Fulminant myocarditis (FM) は、珍しい症候群だが、突然の重症の心筋炎症を特徴とし、しばしば心原性ショック、心室性不整脈、MOFに至る疾患。歴史的には剖検診断が主。
定義だと、終末臓器還流維持のためのサポートにinotropic or mechanicalな循環器サポートが必要で、移植・回復まで必要。
ある特定のサブタイプだと免疫抑制剤をガイドライン指示医療に加えることで反応する場合があるかもしれない

循環器サポート、 orthotropic 心移植、疾患特異的治療にかかわらず、重篤な合併症・死亡率を生じる、一部には診断や循環器サポートの遅れ、適切な訓練者の不足も一因となり得る。

診断:
Consider myocarditis in young patients with apparent cardiovascular conditions often presenting as more common conditions such as ACS or de novo AHF.
Young patients without typical cardiovascular risk factors and history of signs and symptoms of recent viral URI or enteroviral infection presenting with cardiovascular symptoms.

Recognize typical signs and symptoms of RHF (右心不全)such as RUQ pain, LFT: liver function test abnormalities, jaundice, elevated neck veins, peripheral edema, hepatomegaly with liver pulsatility. Distinguish RHF from primary hepatobiliary disease such as cholecystitis early before progressive cardiogenic shock.

Triage
Early recognition of circulatory compromise such as a narrow arterial pulse pressure, sinus tachycardia, cool or mottled extremities, or elevated lactate. Patients may present febrile secondary to severe inflammation. Although the more common diagnosis is infection and sepsis, this may also be severe myocarditis. Discriminating sepsis from early cardiogenic shock secondary to myocarditis is challenging during the early stages of workup and treatment. A high index of suspicion is warranted.
初期治療
Avoid treatment of sinus tachycardia with rate control agents (especially those with negative inotropic properties such metoprolol, diltiazem, or verapamil).
Among patients with systolic dysfunction, cardiac output may significantly depend on a compensatory increase in heart rate given a minimal ability to augment stroke volume in the acutely affected nondilated heart.
Consider hypersensitivity myocarditis, a subset of eosinophilic myocarditis, generally presenting as FM with peripheral eosinophilia (65% of patients), rash, or elevated LFTs.
Patients often will have a fever and high risk (43%) of death, transplantation, or VAD placement at 120 d.
An EMB(endomyocardial biopsy:心筋生検) is often necessary for definitive diagnosis. Common causative agents are antibiotics such as β-lactams and minocycline and certain central nervous system drugs such as clozapine and carbamazepine.Avoid NSAIDs because they may increase Na retention, cause myocardial harm, and exacerbate renal hypoperfusion.








急性喉頭蓋炎とならぶ、恐ろしい病気

心房細動患者の禁酒の重要性:禁酒で洞調律半減

多施設前向きopen-label、ランダム化対照化トライアル:オーストラリア6病院

週間標準ドリンク数(純アルコール 12gほどを1標準数とする) 10以上の週間飲酒者で、発作性あるいは持続性心房細動を有する症例を1:1で割り付けし、禁酒 vs 通常飲酒で比較




Alcohol Abstinence in Drinkers with Atrial Fibrillation
List of authors.
Aleksandr Voskoboinik, et al.
N Engl J Med 2020; 382:20-28
DOI: 10.1056/NEJMoa1817591




アルコールの過剰摂取は、偶発的な心房細動および有害な心房リモデリングと相関しているため、研究者らは、禁酒が心房細動の二次予防に及ぼす影響を調査しました。この試験は、オーストラリアの6つの病院で実施されました。この調査では、1週間に10杯以上の標準飲料を摂取し(純粋なアルコールが12 g近く含まれる標準飲料1杯)、ベースライン洞調律で発作性または持続性の心房細動のある成人を、アルコールを控えるか継続するかをランダムに割り当てました1:1の比率での通常のアルコール消費量。ランダム化された140人の個人(平均[±SD]年齢:62±9歳)のうち、70人は禁酒グループに割り当てられ、70人は対照グループに割り当てられました。 2週間のブランキング期間後、禁酒グループの70人中37人、対照グループの70人中51人で心房細動が再発しました。心房細動の常飲者の間で、アルコールの禁酒は不整脈の再発を減少させました。




心房細動リスク要素としての飲酒と、心房細動患者の禁酒の重要性が改めて明らかになった

2020年1月8日水曜日

さようなら 肺年齢

もれなく肺年齢が付いてくるスパイロメトリがある


これってありがたくもない、迷惑な存在


一般の方々に肺の健康ならびに呼吸器疾患の予防と治療の重要性を認識して頂く」ことが目的らしいが、
そもそもスパイロメトリによるスクリーニング検査に関しては USPSTFはじめあらゆる日本国外の公的表明はその効用に関して否定的なスタンスである


「肺年齢」の説明は実地診療上困難を極めていた。患者側のインパクトはあるようで、印刷物を横目で見て「私は90歳超ですかぁ・・・」と落胆した反応をされることも多い。

COPD患者では、FEV1量予測比とFEV1/FVCとの関連の説明をあらためて行わなければならないなど臨床の足手まといに過ぎない


“肺年齢に関するステートメント”が公表されている
  • 1秒量を推定する回帰式の特性から、健常者の約半数において「肺年齢」が実年齢よりも高くなること
  • 同年齢の健常者でも1秒量の測定値にはばらつきがあり
  • 許容すべき年齢範囲が考慮されていないこと


2014年のLMS法によるスパイログラム新基準値をもとに、従来の「肺年齢」に代わる「新肺年齢」コンセプトを導入する必要性があることは認めるものの、現時点で使用されている機器への修正はきわめて困難と思われる。
   ↑
余計なこと無いことしないでほしい


初めてのマラソンのためのトレーニングで血管は4歳若返る

健常者が初めてのマラソンのためのトレーニングすることで、既知心血管疾患リスクの加齢関連aortic stiffeningの可逆性につながる

ロンドンマラソンのためsuperviseなしの6ヶ月間トレーニング後、大動脈の2つのレベルの心MRIでの伸展性改善が観られた:近位上行大動脈 (average 9% increase from baseline, P=0.009)、横隔膜レベル下行大動脈 (16% increase, P=0.002)

この効果は、血管伸展性量的評価として4年間の若返りを意味している



Training for a First-Time Marathon Reverses Age-Related Aortic Stiffening
Anish N. Bhuva, et al.
Journal of the American College of Cardiology Volume 75, Issue 1, January 2020
DOI: 10.1016/j.jacc.2019.10.045
http://www.onlinejacc.org/content/75/1/60


背景:加齢はaortic stiffeningを増加させ、健康な人でも心血管リスクの原因となる。aortic stiffeningはsupervise付きのトレーニングプログラムによって軽減するが、これは容易に一般化できない。

目的:この研究の目的は、初めてのマラソンの real-world exercise trainingが加齢に伴う大動脈硬化を改善できるかどうかを判断すること。

方法:ロンドンマラソンでは、訓練を受けていない健康な人が6か月間の訓練を受けた。トレーニング前およびマラソン後2週間の評価には、心血管磁気共鳴拡張性を使用した中枢(大動脈)血圧および大動脈硬化が含まれていた。生物学的な「大動脈年齢」は、ベースラインの chronological age-stiffnessとの関連から計算された。stiffnessの変化は、肺動脈分岐部(Ao-P)および横隔膜(Ao-D)で上行大動脈(Ao-A)および下行大動脈で評価された。データは平均変化(95%信頼区間[CI])

結果:合計138人の初回マラソン完走者(21〜69歳、49%の男性)で評価され、推定トレーニングスケジュールは週6〜13マイルでした。

 ベースラインで、 chronological aging10年分はAo-A、Ao-P、Ao-Dのdsitensibility減少と相関:それぞれ 2.3、1.9、3.1 x 10-3(p <0.05 for all)
 トレーニングで、収縮期・拡張期(大動脈)血圧は それぞれ 4 mm Hg (95% CI: 2.8 to 5.5 mm Hg) 、 3 mm Hg (95% CI: 1.6 to 3.5 mm Hg)減少
 下行大動脈distensibilityは増加する (Ao-P: 9%; p = 0.009; Ao-D: 16%; p = 0.002),も、Ao-Aは不変
血管年齢(aortic age)翻訳後、Ao-P、Ao-Dは各々 3.9 歳(95% CI: 1.1 to 7.6 歳)、 4.0 歳 (95% CI: 1.7 to 8.0 歳) 若返り

高齢者ほど、よりゆっくりとしたタイムほど効果は大きい(p <0.05 for all)

<0 .05="" ao-d="" hg="" mm="" o-p="" p=""> 結論:比較的低い運動強度でもマラソンをトレーニングして完了すると、中枢血圧と大動脈の硬直が減少します。これは、血管年齢が約4年低下することに相当します。高齢の遅い人では、より大きな若返りが観察されました。





<0 .05="" ao-d="" hg="" mm="" o-p="" p="">
<0 .05="" ao-d="" hg="" mm="" o-p="" p="">

<0 .05="" ao-d="" hg="" mm="" o-p="" p="">
マラソンに興味無い人たちからの批判もあるのは重々承知のうえだが、制限時間ゆっくりしたマラソン大会の存在意義ありそう



マラソンというのは別の病気につながる。即ち、それは、依存性で、2−3回参加すると次の大会にまたエントリーしないとむずむずするという病気に陥るというのはよく聞くことである




私自身は、フルマラソン7回目へのトレーニング中である

supplement tainting :サプリメント汚染 男性不妊への亜鉛・葉酸は効果無し

多くの製剤は、精子数と運動性から性欲と活力に至るまでの生殖能力に対する利点を主張しているが、米国食品医薬品局は市販後まで栄養補助食品を評価することを許可されておらず、安全性と有効性が証明されていない製品の大部分が規制されていない業界に貢献していることになる。さらに、医薬品のサプリメント汚染(supplement tainting )は、特に「性的増強」のマーケッティングなど顕著。その中で、男性の生殖能力のためのほとんどのサプリメントには、葉酸と亜鉛が含まれている



ここでは「男性不妊」への亜鉛、葉酸の効果否定の報告

という序文から分かるとおり、ある種の警告的意味も・・・




Effect of Folic Acid and Zinc Supplementation in Men on Semen Quality and Live Birth Among Couples Undergoing Infertility Treatment
A Randomized Clinical Trial
Enrique F. Schisterman, et al.
JAMA. 2020;323(1):35-48. doi:10.1001/jama.2019.18714
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2758450









Yahooがひどいが・・・ 変な広告の多い事よ



こういうタイトルを垂れ流すマスメディアよ
男性の守り神「亜鉛」 正しくとれてる?
https://style.nikkei.com/article/DGXMZO11728740W7A110C1000000/




動物実験では、亜鉛投与で急性肺障害抑制の可能性

Zinc supplementation ameliorates lung injury by reducing neutrophil recruitment and activity
https://thorax.bmj.com/content/early/2020/01/08/thoraxjnl-2019-213357
こういうのも、臨床治験を経なきゃ真価分からない

noteへ実験的移行

禁煙はお早めに! 米国における人種・民族・性別による喫煙・禁煙での死亡率相違|Makisey|note 日常生活内の小さな身体活動の積み重ねが健康ベネフィットをもたらす:VILPA|Makisey|note