胸水・血中fibulin-3：中皮腫早期診断、治療戦略上有益

早期段階での胸膜中皮腫同定と、個別治療戦略に役立つであろう新しいバイオマーカー


fibulin-3

Fibulin-3 は、 epidermal growth factor–containing fibulin-like extracellular matrix protein 1 (EFEMP1)をエンコードするextracellular glycoprotein fibulin familyで、染色体２ｐ１６に存在。
遺伝子発現は正常細胞で少なく、甲状腺などで発現増加。骨性・軟骨構造をもたらす緻密な間葉に発現する。 細胞増殖と逆相関的に関連する細胞・細胞、細胞・マトリックス相互作用へ影響を与え、血管新生に影響を与える。

Fibulin-3 as a Blood and Effusion Biomarker for Pleural Mesothelioma
Harvey I. Pass, et. al.
N Engl J Med 2012; 367:1417-1427October 11, 2012
DOI: 10.1056/NEJMoa1115050

 中皮腫92名、アスベスト暴露・非がん　136、中皮腫によらない胸水　93、健康対照者　43
胸水（中皮腫　74、良性胸水　39、非中皮腫・悪性胸水　54）

盲検化評価で、免疫組織化学的分析、fibulin-3血中、浸出液測定（ELISA)


血中　bibulin-3濃度は、年齢、性、アスベスト暴露器官、レントゲン変化によらずばらつきなく、アスベスト暴露・中皮腫無しの患者に比べ、胸膜中皮腫患者で有意に高値　(Detroit コホート　105±7 ng/mL , New York cohort 113±8 ng /mL vs　非中皮腫　14±1  ng/mL , 24±1  ng/mL ,; P<0 .001=".001" br="br">
胸水 fibulin濃度はアスベスト暴露・中皮腫無しの患者に比べ、胸膜中皮腫患者で有意に高値　(Detroit cohort 694±37 ng/mL , New York cohort 636±92 ng/mL vs 中皮腫に寄らない胸水　212±25, 151±23 ng/mL; P<0 .001=".001" br="br">

fibulin-3染色腫瘍細胞、サンプル26/26で陽性

中皮腫有無全体比較で、血中fibulin-3値　ROC/UCカーブで、カットオフ値　52.8　ng/mLで、感度　96.7％、特異度　95.5％

アスベスト暴露中皮腫早期で、fibulin-3　カットオフ値 46.0 ng/mL感度100％、特異度　94.1％

盲検検討によれば、血中サンプルのAUC 0.87（アスベスト暴露　96名、中皮腫　48名）

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中皮腫の診断、治療に難儀してるだけに、早期に実用化してほしい