2012年10月10日水曜日

女性:ニューロテンシン前駆体濃度と糖尿病・乳がん発症、死亡率の関連性

空腹時proneurotensinは、糖尿病、心血管疾患、乳がん発症と相関し、総死亡・心血管死亡率と関連。

ニューロテンシン
脳腸ペプチドとして、主に脳で見出される13アミノ酸残基のペプチド、性差での影響の差があることも知られており、作用としては、「末梢血管:血管拡張、 中枢神経系:伝達物質として機能。脳室内投与でLH、プロラクチン分泌抑制。;下垂体への直接作用としてはプロラクチン分泌促進。;胃腸膵管系:胃酸、ペプシン、インスリン分泌抑制。グルカゴン分泌促進。腸管収縮。」
http://gekiso-an.kir.jp/HORMONE/NT.HTM



Plasma Proneurotensin and Incidence of Diabetes, Cardiovascular Disease, Breast Cancer, and Mortality  
Olle Melander, et. al.
JAMA. 2012;308(14):1469 doi:10.1001/jama.2012.12998

ニューロテンシンは実験的状況下では、満腹感と乳がん成長を制御するが、ヒトにおける乳がん、心臓代謝疾患発症との関連性はあまり知られてなかった。


安定したニューロテンシン前駆ホルモンproneurotensinの117-アミノ酸濃度を空腹時測定し、糖尿病と、心血管疾患、乳がん、死亡率との関連性を検討

Proneurotensin を、住民ベースで空腹時被験者4632名(1991-1994:Malmö Diet and Cancer Study)で検討
多変量Cox比例ハザードモデルで2009年1月までの長期フォローアップ中の初回イベント・死亡までを検討;フォローアップ中央値 13.2-15.7年間

主要アウトカム測定 糖尿病、心血管疾患、乳がん、死亡率

結果
全体的には、proneurotensin(ハザード比  [HR] / SD 増加毎 log-transformed proneurotensin) は、
糖尿病 (142 イベント; HR, 1.28; 95% CI, 1.09-1.50; P = .003)
心血管疾患 (519 イベント; HR, 1.17; 95% CI, 1.07-1.27; P < .001)
心血管死亡 (174 イベント; HR, 1.29; 95% CI, 1.12-1.49; P = .001)
以上は有意に心血管疾患リスク上、proneurotensinと性別との相互性存在 (P < .001)

女性では特に、proneurotensinは糖尿病発症  (74 イベント; HR, 1.41; 95% CI, 1.12-1.77; P = .003)、心血管疾患(224 イベント; HR, 1.33; 95% CI, 1.17-1.51; P < .001)、乳がん(123 イベント; HR, 1.44; 95% CI, 1.21-1.71; P < .001)、総死亡率 (285 イベント; HR, 1.13; 95% CI, 1.01-1.27; P = .03)、心血管疾患死亡率 (75 イベント; HR, 1.50; 95% CI, 1.20-1.87; P < .001)と関連。

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