【アルツハイマー病】動物モデルでFDA承認薬影響篩い分け： １３の心血管系薬剤で減少効果確認

特定の降圧剤は、アルツハイマー病マウス脳のアミロイド蓄積減少効果を認めた。
1600のFDA承認薬ふるい分けし、βアミロイド合成抑制・促進的要素どちらかなのか検討。
Aβ減少効果30％ を超える効果が、１３の心血管系薬剤で認められた。うち、７つの異なるクラスの薬剤、カルベジロール（アーチストなど）、プロプラノロール（インデラル　など）、バルサルタン（いま世の中を騒がせてる薬）、ロサルタン（ニューロタンなど）、ヒドララジン、ニカルジピン（ペルジピンなど）、アミロライド(カリウム保持性利尿薬で、トリアムテレン（トリテレン・カプセル50mg（大日本住友製薬））は類似薬)では、濃度依存的に in vitroでのAβの減少効果認めた。


プロプラノール、ニカルジピン、カルベジロールをアルツハイマー様アミロイドを有するマウスへ投与1ヶ月後、約40％も脳内のAβ減少した。

普通の薬剤がアルツハイマー病にベネフィットあるいは有害性があるか検討可能であった。



Wang J, Zhao Z, Lin E, Zhao W, Qian X, et al. (2013) Unintended Effects of Cardiovascular Drugs on the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease. PLoS ONE 8(6): e65232. doi:10.1371/journal.pone.0065232

βアミロイド（Aβ）への増加・減少効果があるか、FDA承認薬1600をふるいにかけ、アミロイド前駆蛋白プロセシングへの影響を検討。



結果、特定の降圧薬が、in vitro 及び in vivoでAβ影響を認めた。

http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0065232

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逆に増加可能性薬剤は・・・フロセミド（ラシックス　など）、トランドラプリル(プレラン　など)

ACE阻害剤においてはクラス毎というより、薬剤個々で影響が異なるようだ
perindopril（コバシル　など）はAβ減少可能性、Trandolaprilもだが、Quinapril（コナン　など）、benazepril（チバセン　など）は増加の可能性

対して、調査されたARBは全部減少傾向のよう・・

β遮断剤では、acebutolol（アセタノール　など）、 Guanethidine sulfateが目立つ