INVIGORATE研究：直近1年内急性増悪経験重症COPD インダカテロール(LABA) vs チオトロピウム(LAMA)

40歳以上の12ヶ月重症急性増悪最低1回経験・重症COPD インダカテロール vs チオトロピウム　有効性・安全性比較多施設ランダム化二重ダミー平行群試験

日本での用法用量：インダカテロール（オンブレス）150μg/1日1回、チオトロピウム18μg/1日１回と同じ

要するに、インダカテロールは、スピリーバに対して、１秒量改善に関して非劣性を示し、急性増悪は非劣性を証明できなかった。

 
Once-daily indacaterol versus tiotropium for patients with severe chronic obstructive pulmonary disease (INVIGORATE): a randomised, blinded, parallel-group study
Marc L Decramer ,et. al.
INVIGORATE investigators
The Lancet Respiratory Medicine, Volume 1, Issue 7, Pages 524 - 533, September 2013

ベースラインICS、国別治療バランス層別化　１：１
・インダカテロール (150 μg)
・チオトロピウム (18 μg)
1日1回×５２週間

プライマリ及びキーセカンダリ目的は、インダカテロールのチオトロピウム非劣性比較

・プライマリ：FEV1（12週）

・セカンダリ：急性悪化（52週）

per-protocol setにて解析

2009年3月16日から2012年7月5日まで、3444名をランダム割り付け

・インダカテロール 1723
・チオトロピウム 1721

第12週にて、群間推定FEV1差最小自乗平均 　−0.011 L （インダカテロール[n=1450] 1.134 L [SE 0.008] vs tチオトロピウム [n=1467] 1.145 L [0.008]; 片側検定　97.5% CI 下限 −0.026 L; p<0 .0001="" br=""> 事前設定非劣性限界 97.5％CI下限 -0.055 Lで、インダカテロールはチオトロピウムに対して非劣性。

インダカテロールは、年間化急性増悪率として非劣性認めず；0.79 (インダカテロール, n=1529) versus 0.61 (チオトロピウム, n=1543); ratio 1.29 (片側97.5% CI 上限1.44).

 安全性に関して、有害事象イベント患者数に群間差認めず　(インダカテロール 1119 [65%] / 1721、チオトロピウム　1065 [62%] /1718 名)、重大有害事象イベント 　 (インダカテロール, 263 [15%] /1721  vs チオトロピウム 255 [15%] / 1718 名)


呼吸器疾患、特に、COPD急性増悪がもっとも多い有害事象イベント(COPD: インダカテロール　747 [43%] / 1721 、　チオトロピウム　665 [39%] / 1718 ) 、重度有害事象　 (COPD: indacaterol, 147 [9%] /1721 、チオトロピウム　121 [7%] / 1718 名)

---

非劣性として示された、１秒量としての差が、運動耐用性や運動量に影響を与えることが できるかが一つの問題だろう。