成人発症型成人型糖尿病（HNF1A）：GLP-1受容体アゴニストはSU剤と同等の効果で、低血糖リスク少ない

young (MODY), hepatocyte nuclear factor 1α (HNF1A diabetes: MODY3)という、成人発症型成人型糖尿病の高頻度病型は、SU剤による高度低血糖リスクを生じるが、GLP-1受容体アゴニスト治療の効果を評価。


小規模トライアルをラフに評価すれば、GLP-1受容体アゴニストは、SU剤と同等の血糖降下作用を示し、しかも、低血糖エピソードが少ない。


Glucose-Lowering Effects and Low Risk of Hypoglycemia in Patients With Maturity-Onset Diabetes of the Young When Treated With a GLP-1 Receptor Agonist: A Double-Blind, Randomized, Crossover Trial
Signe H. Østoft, et. al.
Diabetes Care June 14, 2014  
Published online before print June 14, 2014, doi: 10.2337/dc13-3007 

HNF1A糖尿病　16名（女性8名、平均年齢　39歳（range　23-67歳）、BMI 24.9 ± 0.5 (平均±SEM)、FPG　9．9　± 0.9 mmol/L HbA1c 6.4 ± 0.2%

介入
・GLP-1RA（リラグリチド）
・プラシーボ

SU剤（グリメピリド）＋プラシーボ（注射）をランダム順に二重盲検交叉トライアル

グリメピリドは週毎に治療目標としてup-titrationし、1.8mg/日を最大量

リラグリチド、グリメピリドで、ベースラインと治療期間での、FPG減少差は無い（−1.6 ± 0.5 mmol/L liraglutide [P = 0.012]、 −2.8 ± 0.7 mmol/L glimepiride [P = 0.003])）

食後血糖の変化はベースラインに比べ、グリメピリド（ 2,136 ± 292 min × mmol/L ）、リラグリチド（2,624 ± 340 min × mmol/L） ともにベースライン (3,127 ± 291 min × mmol/L; P < 0.001, glimepiride; P = 0.017, liraglutide) より低下し、治療群での差はなかった(p=0.0121)。

低血糖は、グリメピリド治療群で18エピソード (PG 3.9 mmol/L以下）