吸入ステロイドの即時効果：β受容体アゴニストと同時投与で気管支拡張、先行投与でも気管支血管平滑筋弛緩持続効果

長時間作動性β受容体アゴニストの作用に、吸入ステロイドが急性に影響を与えるという現象報告は以前から有った。

Rapid nongenomic actions of inhaled corticosteroids on long-acting β2-agonist transport in the airway Gabor Horvath
Pulm Pharmacol Ther. Dec 2011; 24(6): 654–659.
Published online Sep 8, 2011. doi: 10.1016/j.pupt.2011.08.002

 糖質コルチコステロイドは、気道平滑筋でのカチオン性フォルメテロールの取り込み抑制が濃度依存的に生じるが、気道上皮細胞では生じない。非荷電性脂質親和性のサルメテロールは両細胞で影響与えない。フォルメテロール取り込み阻害作用の吸入ステロイド　novel potency rank orderは、des-ciclesonide > budesonide > beclomethasone 17-monopropionate > beclomethasone dipropionate > ciclesonide > fluticasone

シムビコートとフォルメテロールで、平滑筋での作用効果の差が生じる可能性がある

 以下の報告


短期作動でも吸入ステロイド同時投与で気管支拡張作用増強というのはわかりやすいが、
短期作動性βアゴニストと気道平滑筋弛緩がテーマの一つなのだが・・・どういう臨床的影響を与える？

Acute Effect of an Inhaled Glucocorticosteroid on Albuterol-induced Bronchodilation in Patients with Moderately Severe Asthma
Eliana S. Mendes, et. al.
Chest. 2015. doi:10.1378/chest.14-1742

目的:  （気道閉塞を有する）喘息患者では、吸入ステロイドの急性作用として、アルブテロールによる気道壁血管壁平滑筋弛緩作用を増強することが示唆されていた。これは非遺伝子発現作用に基づかない。　この効果は、患者が正常肺機能の時は、おそらく見られない。　喘息状態・気道閉塞患者で、ICSが急性にアルブテロールによる気道壁血管壁平滑筋弛緩作用を増強するかどうかの検討を行った。 　


研究方法:  I15名の成人喘息　　(mean±SE baseline FEV1 62±3%)
吸入アルブテロールの反応性評価：　薬剤吸入後15分後気道血管平滑筋において、気道平滑筋評価としてのFEV1変化量（ΔFEV1）と気道血流の変化量（ΔQaw)
 二重盲検デザインを用い、ICS　モメタゾン　400μｇ　単回投与　　ｖｓ　プラシーボ投与　同時　あるいは　アルブテロール吸入前30分投与し比較


結果:

薬剤同時投与後、平均ΔFEV1　プラシーボ後　 0.20　±　0.05L (10%)、　モメタゾン後　0.32　±　0.04L　(19%)　 (p　＜　0.05); 　平均 ΔQaw は、プラシーボ後 　-2% 、　モメタゾン後　30%　 (p　　＜　0.005)

アルブテロール投与30分前に、モメタゾンあるいはプラシーボ投与すると、ΔFEV1は有意差はないかその差は少ない。一方、ΔQawの差は有意差存在のままであった。


結論:  この気流制限を示す成人喘息パイロットスタディーで、ICS標準量単回投与時に、吸入アルブテロール同時投与で、FEV1反応が急激に増加する可能性が示された。

アルブテロール投与前吸入ステロイド投与すると、アルブテロールによる気道血管壁平滑筋拡張作用が存在し、その作用は強力で、維持的作用である。

この観察結果は、より多数の患者のコホートで確立するべき臨床的重要性を有する。