PCSK９阻害モノクローナル抗体の臨床的効果

ACC年次学会の話題は、まず、PCSK9阻害モノクローナル抗体の治験により、臨床的イベント減少効果が示されたこと


サノフィのAlirocumab、　AmgenのEvolocumabとも、２千から５千規模の検討結果だが、まだ、結論的ではないという意見もあるが、同種薬剤での２つの結果が同様の結果であったことは意義深いという結論　

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Alirocumabは、monoclonal antibody that inhibits proprotein convertase subtilisin–kexin type 9 (PCSK9) 阻害モノクローナル抗体
スタチン投与中患者で、LDLコレステロールを減少させるが、その大規模・長期研究

 ７８週間、最大耐用量スタチンに付加する形での長期投与効果



Efficacy and Safety of Alirocumab in Reducing Lipids and Cardiovascular Events
Jennifer G. Robinson, et. al.
for the ODYSSEY LONG TERM Investigators
N Engl. J Med. March 15, 2015DOI: 10.1056/NEJMoa1501031

２４週、-６２％低下で、７８週間後も継続

副作用として、注射部位反応（5.9% vs 4.2%）、筋肉痛(5.4% vs 2.9%)、神経認知機能(1.2% vs 0.5%)、眼科イベント(2.9% vs 1.9%)


post-hoc解析にて、MACE（重大心血管副事象’冠動脈疾患死亡・非致死的心筋梗塞・致死的/非致死的虚血性卒中、血管再建必要な不安定狭心症）率低下 1.7% vs 3.3%; 　ハザード比　０．５２％、９５％信頼区間　０．３１〜０．９０）

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PCSK9阻害モノクローナル抗体、Evolocumab

２つのオープンラベル、ランダム化トライアル（４４６５名）
evolocumab 親トライアルのP2もしくはP3のうち１つを完遂した症例



Efficacy and Safety of Evolocumab in Reducing Lipids and Cardiovascular Events
Marc S. Sabatine, et. al.
 for the Open-Label Study of Long-Term Evaluation against LDL Cholesterol (OSLER) Investigators
N Engl. J Med. March 15, 2015DOI: 10.1056/NEJMoa1500858

標準治療に比べ、evolocumab治療群では、LDL　６１％減少；　中央値　１２０　→　４８ mg/dL , p < 0.001


副作用の大多数は同様、例がとして、神経学的イベントが介入群で多い。
副作用イベントリスクは、LDL到達度に応じた、有意なばらつきはない。

 １年時点心血管は標準治療群の２．１８％　→　０．９５％へ減少
ハザード比　０．４７；９５％信頼区間、　０．２８　〜　０．７８　ｐ＝０．００３