コホート：間質性肺病変と死亡率の関連性

 間質性肺病変の存在の知名度はかなり低いが、美空ひばりさんなどその時々にインパクトを与えている疾患である。抗線維化薬剤などの存在で創薬に火がついている気はするが、 いまだ治療法の確立・導入には様々な難関が控えている。敵は医者という同業者にも存在し・・・



COPDなどを主とするコホートでの派生的研究で、間質性肺病変の死亡率へのインパクトが明らかに


Association Between Interstitial Lung Abnormalities and All-Cause Mortality
Rachel K. Putman, et. al. ; for the Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) and COPDGene Investigators
JAMA. 2016;315(7):672-681. doi:10.1001/jama.2016.0518.

序文  間質性肺病変は6分間歩行距離、一酸化炭素拡散能、総肺容量低下と関連する。しかし、今まで死亡率との関連性は検討されてない。

目的  間質性肺病変が死亡率増加と関連するか検討

デザイン・セッティング・対象 前向きコホート研究
2633名　FHS (Framingham Heart Study; computed tomographic [CT] scans obtained September 2008-March 2011)
5320名　AGES-Reykjavik Study (Age Gene/Environment Susceptibility; recruited January 2002-February 2006)
2068名　COPDGene Study (Chronic Obstructive Pulmonary Disease; recruited November 2007-April 2010)
1670名　ECLIPSE (Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints; between December 2005-December 2006)


暴露　胸部CT評価による間質性肺病変異常


主要アウトカム・測定  中央値フォローアップ期間　約3〜9年
死因情報をAGES-Reykjavik cohort調査


結果
間質性肺病変はそれぞれ、 FHS 177 (7%) / 2633,  AGES-Reykjavik 378 (7%) /5320  , COPDGene 156 (8%) / 2068, ECLIPSE 157 (9%) /1670

フォローアップ期間中央値(3-9年)において、間質性肺病変有さない場合に比べ、有する場合の死亡率(死亡率絶対率の方が大)増加

FHS 7% vs 1%  (6% difference [95% CI, 2% to 10%])
AGES-Reykjavik 56% vs 33% (23% difference [95% CI, 18% to 28%])
ECLIPSE 11% vs 5% (6% difference [95% CI, 1% to 11%])

共役要素補正後、間質性肺病変は死亡リスク増加と関連
FHS (hazard ratio [HR], 2.7 [95% CI, 1.1 to 6.5]; P = .03)
AGES-Reykjavik (HR, 1.3 [95% CI, 1.2 to 1.4]; P < .001)
COPDGene (HR, 1.8 [95% CI, 1.1 to 2.8]; P = .01)
ECLIPSE (HR, 1.4 [95% CI, 1.1 to 2.0]; P = .02)


AGES-Reykjavik cohortで、死亡率増加は、呼吸器疾患、特に背仙位h総での死亡率増加により説明可能



結論・知見　4つの独立研究コホートにおいて、間質性肺病変は全原因死亡率増加と関連。
臨床的意味Iは今後の課題