EMPA-REGへの疑問点

インパクトある報告だったので、疑問点、どんどん吟味してほしい


EMPA-REG Renalの結果も世間を騒がしているし・・・

 The primary composite outcome was death from cardiovascular causes, nonfatal myocardial infarction, or nonfatal stroke, as analyzed in the pooled empagliflozin group versus the placebo group. The key secondary composite outcome was the primary outcome plus hospitalization for unstable angina.
Christoph Wanner, et. al., for the EMPA-REG OUTCOME Investigators
June 14, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1515920
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1515920
事前層別化腎臓アウトカム：腎症発症・悪化（微量アルブミン尿、血中Cr倍化、腎置換治療開始、腎疾患死亡）とアルブミン尿発症

FDA：ジャディアンス適応拡大への意見分裂

http://www.medpagetoday.com/Cardiology/Diabetes/58811

解説記事
FDA諮問委員会は、心血管予防にまでジャディアンスの適応拡大の評決　12：11　となった
EMDAC(Endocrine and Metabolic Drug Advisory Committee)での疑念
EMPA-REGトライアルは本来は心血管イベントリスク増加を否定するためにのみ意図していたが、スポンサー側が7020名の2型糖尿病・心血管高リスクでのイベント減少証明目的の治験と変わった推移がある。

疑問点、比較前中断211名のデータに関する疑念がだされている。
内在的に非盲検とならざる得ない部分があり、さらに、中途でのプライマリエンドポイントに関わるプロトコールや定義の変更、紛失データの部分など

プライマリ複合エンドポイントからsilent MIを除外理由：途中までsilent MI項目がプライマリアウトカムに含まれていたが中途でプロトコール変更された
230名の非盲検のインパクト：2年間230名に沈黙させられたのか？

FDA Advisers Narrowly Okay Empagliflozin CV Mortality Claim
Alicia Ault　June 29, 2016
http://www.medscape.com/viewarticle/865523

FDA諮問委員会は、単一の試験だけで、ラベリングを変更することに懸念を示した形

Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes
Bernard Zinman,  et. al.; for the EMPA-REG OUTCOME Investigators
N Engl J Med 2015; 373:2117-2128　November 26, 2015
DOI: 10.1056/NEJMoa1504720

プライマリ複合アウトカム：three-point MACE
死亡（心血管原因）
非致死性MI、非致死性卒中
pooled empagliflozin group versus the placebo group
主要セカンダリ・アウトカム；プライマリ複合アウトカム+不安定狭心症入院(MACE-plus)
three-point MACEでは、非劣性・優越性ともに　 (HR 0.86, 95% CI 0.74-0.99, P=0.04 for superiority)
MACE-plusでは非劣性は示せたが、優越性は示せなかった　(HR 0.89, 95% CI 0.78-1.01, P=0.08)

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