HMGB1：重症喘息 新たな治療ターゲット？

the Journal of Allergy and Clinical Immunology誌に、アレルギー機転への介入ではない新しい治療に繋がる可能性


high-mobility group box 1 (HMGB1) とその受容体の役割が明らかになり、クロマチン蛋白、DNAのorganisation、そして翻訳の調整機能で、単球、マクロファージ、樹状細胞で働き、炎症性反応を促進する。

redox stateと関連し、癌・敗血症・自己免疫予後と関連。HMG1活性状態は病的炎症状況で見られ、それら疾患と関連。superoxideやperoxynitriteはHMG1のleakageを促進する。
HMGB1活性はredox stateに強く依存し、炎症活動性HMGB1はintramolecular disulfide bond(分子内S-S結合: disulfide bond)（Cys23, Cys45)を増加し、Cys106を減少。Cys106の酸化は刺激性活性を抑制し、免疫寛容を促進する。

HMGB1関連分子と細胞表面受容体の相互作用
RAGE受容体やTLR4受容体として働くHMGB1が免疫応答刺激性はたらく
HMGB1はTLR４リガンドLPS、CXCR4、CXCL12、TLRリガンドRNAやDNAと、複合体を形成。HMGB1もCD24やthrombospondinと結合も報告され、negativeな調整シグナルを生じる



Redox Modulation of HMGB1-Related Signaling
Christina Janko, et. al.
Antioxid Redox Signal. 2014 Mar 1; 20(7): 1075–1085.

誘発喀痰中のHMGB1値はCOPDで喘息・健康対照者より高い(P ＜ 0.001)
喘息患者とCOPDともにHMG1値は好中球数・比率に相関
好酸球性・非好酸球性喘息とHMG1値関連がない

High mobility group protein B1 (HMGB1) in asthma: comparison of patients with chronic obstructive pulmonary disease and healthy controls.
Hou, C., Zhao, H., Liu, L., Li, W., Zhou, X., Lv, Y. et al.
Mol Med. 2011; 17: 807–815


HMGB1がpivotal factorの可能性

気道HMGB1のredox stateと気道平滑筋機能に於けるHMGB1の役割を検討

重症喘息（vs健常対照比較）で、oxidation1によるHMGB1不活性化に伴い、S-S結合（Cys23, Cys45)と減少下にあるHMGB1は喀痰中で有意増加する

HMGB1 is upregulated in the airways in asthma and potentiates airway smooth muscle contraction via TLR4
http://www.jacionline.org/article/S0091-6749(17)30047-7/pdf
American Academy of Allergy, Asthma & Immunology