LABA/LAMAは肺過膨脹改善→左室終末容積改善効果をもたらす

製剤としてはウルティブロの話


いままで

COPD：LABA and/or LAMA投与開始後30日目に心血管イベント増加し、その後ベースラインまで減少する
http://kaigyoi.blogspot.jp/2018/01/copdlaba-andor-lama30.html

非弁膜症性心房細動:COPDは心血管重大イベント独立予後要素
http://kaigyoi.blogspot.jp/2018/03/copd_29.html

CLAIM研究という名前はともかく、LABA/LAMAに関して心血管系に悪さばかりするのではないかと懸念をもってたが、ややホッとする結果




COPD重症にしたがい、左室拡張期が減少し、心拍出量低下する
肺過膨脹が心機能へ悪影響を与え、LABA/LAMAの過膨脹改善効果(lung deflation)により左室拡張期終末容積を減少させることが示された。
LABA/LAMA効果は単にair-trapping改善だけではなく、心機能改善ももたらす




二重盲検ランダム化２期間交叉プラシーボ対照単施設研究
場所：ドイツ・ハノーバー、対象者：４０歳以上COPD、肺過膨脹(ベースライン残気量 予測比135%以上）、10pack-yeras以上喫煙者、気道閉塞（FEV1予測比 80%未満、拡張剤後 FEV/FVC <0 .7="" p="">

Effect of lung deflation with indacaterol plus glycopyrronium on ventricular filling in patients with hyperinflation and COPD (CLAIM): a double-blind, randomised, crossover, placebo-controlled, single-centre trial
Jens M Hohlfeld, et al.
The Lancet Respiratory Medicine Vol. 6 , No. 5 , p368-378, May 2018
DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30054-7
http://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(18)30054-7/fulltex

不整脈、心不全、不安定虚血性心疾患、不安定高血圧症は除外するも心血管疾患安定症例は登録
ランダム割り付け
・ LABA indacaterol (110 μg as maleate salt) plus the LAMA glycopyrronium (50 μg as bromide salt) once per day for 14 days→14-day washout→ matched placebo for 14 days
・逆パターン：プラシーボ→washout→LABA/LAMA

プライマリエンドポイント：左室拡張期終末容積(MRI)
on day 1 (visit 4) and day 15 (visit 5) in treatment period 1 and on day 29 (visit 6) and day 43 (visit 7) in treatment period 2 in the per-protocol populati

2015年3月18日〜2017年4月20日まで、62名をランダム割り付け、30名を indacaterol–glycopyrronium→プラシーボ、32名を逆順

ITT解析、2プロトコール逸脱、60per-protocol解析、両群治療完遂 57名

 indacaterol–glycopyrronium 治療後、左室拡張期終末容積はベースライン平均 55.46 mL/m²(SD 15.89)　→ 最小二乗平均 61.76 mL//m²(95% CI, 57.68 - 65.84) 、ベースライン 56.42 (13.54) →プラシーボ後 56.53(95% CI, 52.43 - 60.62)(最小二乗平均差 5.23 (95% CI, 3.22 to 7.25 ; p＜ 0.0001))

副作用最多はindacaterol-glycopyrroniumの咳嗽(9/59 , 15%)、咽頭部irritation (12%)
プラシーボ比較最多副作用は頭痛(5/61, 8%)、上気道感染(7%)

2名は重篤副作用、治療群1例は子宮内膜癌で、プラシーボ群1例は心筋梗塞で治療関連とは考えられない

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