脂溶性スタチンによる肝細胞癌リスク減少効果

8月下旬から気になってた論文

lipophilicって親油性と書かれることもあるが、一応、脂溶性と訳した

水溶性としてはクレストール（ロスバスタチン）、メバロチン（プラバスタチン）が代表
リピトール（アトルバスタチン）、リバロ（ピタバスタチン)、リポバス（シンバスタチン）、ローコール（フルバスタチン）は脂溶性

 Hydrophilicity (pravastatin and rosuvastatin) originates from the common active site plus other polar substituents, whereas lipophilicity (atorvastatin, lovastatin, fluvastatin, pitavastatin, simvastatin, and cerivastatin) arises because of the addition of nonpolar substituents

Hydrophilic statins require carrier-mediated uptake into the liver, whereas lipophilic statins are able to passively diffuse through the cell membrane, which decreases their hepatoselectivity as they are also able to diffuse into other tissues. Lipophilic statins are generally cleared via oxidative biotransformation, whereas hydrophilic statins are excreted unchanged.
The prevalence of  statin-associated muscle symptoms (SAMSs) differs between statin classes, with the highest risk associated with lipophilic statins such as simvastatin, atorvastatin, and lovastatin because of their ability to nonselectively diffuse into extrahepatic tissues such as skeletal muscle

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.118.312782






全て後発品が出たため、メーカーから新たな情報提供はない


意図的に情報を得ないと、後発品発売後の医薬品情報乏しくなるという弊害は、ジェネリック医薬品の問題点の中で議論されることも少ない

Lipophilic Statins and Risk for Hepatocellular Carcinoma and Death in Patients With Chronic Viral Hepatitis: Results From a Nationwide Swedish Population
Tracey G. Simon, et al.
Published: Ann Intern Med. 2019;171(5):318-327.
DOI: 10.7326/M18-2753
Published at www.annals.org on 20 August 2019


668名(脂溶性スタチン 6554 vs 水溶性スタチン 1780、vs 非使用　8334)
Prospective propensity score (PS)–matched cohort

肝細胞癌発症までの期間
30日間処方投与量(cumulative defined daily doses (cDDDs)をスタチン使用者と定義

マッチ化非使用者対照にて 10-年間HCCリスクは脂溶性スタチン使用者で有意に低下　 (8.1% vs. 3.3%; 絶対的リスク差 [RD], −4.8 パーセンテージ・ポイント [95% CI, −6.2 to −3.3 パーセンテージ・ポイント]; 補正・部分分布ハザード比（sub-distribution hazards ratio） [aHR], 0.56 [CI, 0.41 to 0.79])
だが、水溶性スタチンでアー有意差無し(8.0% vs. 6.8%; RD, −1.2 パーセンテージ・ポイント [CI, −2.6 to 0.4 パーセンテージ・ポイント]; aHR, 0.95 [CI, 0.86 to 1.08])


脂溶性スタチンとHCCリスクの逆相関は量ｰ依存関係のよう


非使用に比べ、10年間 HCCリスクは、

• cDDDs(累積的日数処方) 600以上で最小 (8.4% vs. 2.5%; RD, −5.9 パーセンテージ・ポイント [CI, −7.6 to −4.2 パーセンテージ・ポイント]; aHR, 0.41 [CI, 0.32 to 0.61])
• 10年間死亡率は有意に脂溶性 (15.2% vs. 7.3%; RD, −7.9 パーセンテージ・ポイント [CI, −9.6 to −6.2 パーセンテージ・ポイント]) 、水溶性スタチン(16.0% vs. 11.5%; RD, −4.5 パーセンテージ・ポイント [CI, −6.0 to −3.0 パーセンテージ・ポイント]) で低下

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スタチンの抗腫瘍効果についての仮説

Mevalonate is a precursor of geranylpyrophosphate and farnesylpyrophosphate, products that regulate intracellular G-proteins Ras and Rho, which in turn regulate signal transduction of membrane receptors crucial for the transcription of genes involved in cell proliferation, differentiation, angiogenesis and apoptosis. Statins have also been studied for their potential chemo-sensitising effects through impairment of the Ras family signalling . Consistent with the in vitro effects of statins, their efficacy has also been demonstrated in animal models of breast, colon, lung and hematological cancers.

Statin therapy in the treatment of active cancer: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
PLoS One. 2018; 13(12): e0209486.
Published online 2018 Dec 20. doi: 10.1371/journal.pone.0209486
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6301687/

癌全体だと微妙