COPD急性増悪の遺伝的要素;βアドレナリン作動受容体遺伝子型

β2-Adrenergic genotypes and risk of severe exacerbations in COPD: a prospective cohort study
Truls Sylvan Ingebrigtsen , et al.
Thorax 2019; - Published Online First: 03 Sep 2019. doi: 10.1136/thoraxjnl-2018-212340
https://thorax.bmj.com/content/early/2019/09/02/thoraxjnl-2018-212340

背景：COPD急性増悪の個別的な罹患しやすさは、遺伝的要素もあり得るが、多くのvarianceは説明不能。仮説としてβ2-アドレナリン作動受容体genotype：Gly16Arg (rs1042713, c.46G>A) と Gln27Glu (rs1042714, c.79C>G) のCOPD重症急性増悪のリスク影響を検討

方法：Copenhagen General Population Studyの96,762名のうちCOPD 5262名同定(FEV1/FVC 0.7%未満、FEV1予測比 80%未満、40歳以上、喘息既往無し）でgenotyping施行
重症急性増悪：急性受診必要と定義、フォローアップ5年間（平均 3.4年間）
COPD診断923名は Copenhagen City Heart Study (CCHS)と同様であることをreplicationb analysisで評価

結果：5262名461回急性増悪
重度急性増悪HR:16Gly homozygotes比較

• 16Gly/Arg heterozygotes　1.62 (95% CI 1.30 to 2.03, p=0.00002)
• 16Gly homozygote　1.41 (1.04 to 1.91, p=0.03)

重度急性増悪HR:27Glu homozygotes.

• 27Gln/Glu heterozygotes  1.35 (1.03 to 1.76, p=0.03)
• 27Gln homozygotes1.49 (1.12 to 1.98, p=0.006)

CCHSでも同様傾向
16Gly homozygotes比較

• 16Gly/Arg heterozygotes　5.20 (1.81 to 14.9, p=0.002)
• 16Arg homozygotes　4.03 (1.40 to 11.6, p=0.01)

結論：commonなβ2-アドレナリン作動性受容体genotypeはCOPD重度急性増悪のリスクに影響を与え、特に rs1042713 16Arg alleleの遺伝的影響が主

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これってcaucasianだけの特徴かもしれないと、以前中国からの報告がある・・・

Chinese Medical Journal. 125(12):2213–2218, 2012
https://insights.ovid.com/pubmed?pmid=22884155