2020年4月10日金曜日

メトホルミン:術前まで処方されていると術後予後良好となりやすい

日本の糖尿病専門家団体のメトホルミン忌避は続くが・・・さらに、造影剤投与時の配慮もめんどくさいのでそれも嫌われるが・・・

メトホルミンは、血糖コントロールの役割とは無関係に抗炎症作用を有し、糖尿病または糖尿病前の患者の心血管疾患を軽減し、慢性炎症の減少と関連し、複数の前臨床試験および大規模後顧的臨床試験では寿命の延長と関連している可能性がある

2型糖尿病患者での術前メトホルミン暴露と術後予後の関連


Association Between Preoperative Metformin Exposure and Postoperative Outcomes in Adults With Type 2 Diabetes
Katherine M. Reitz, et al.
JAMA Surg. Published online April 8, 2020. 
doi:10.1001/jamasurg.2020.0416








【意義】 併存疾患を有する成人では生理的予備能が低下し、大規模な外科的介入のストレスを受けた後の術後死亡率と再入院率が増加する。

【目的】 糖尿病患者でメトホルミンの術前処方の有無で術後死亡率と再入院率を評価

【デザイン、設定、および被験者】 このコホート研究は、ペンシルバニア州の多施設単一医療システムの電子カルテからデータを取得した。対象としたのは、2010年1月1日から2016年1月1日までに、同システム内の15の地域病院および学術病院で入院し、大手術を受けた糖尿病の成人であった。メトホルミン療法の臨床適応のない個人は除外された。追跡調査は2018年12月18日まで継続した。

【暴露】 術前のメトホルミン曝露は、手術前180日以内にメトホルミンの処方を1回以上受けていると定義した。

【主なアウトカムおよび測定法】 全原因による術後死亡率、退院後90日以内の病院再入院、好中球/白血球比で測定した術前炎症を、メトホルミンの術前処方があった人となかった人で比較した。プロペンシティスコアをマッチさせたコホートにおいて、対応する絶対リスク低減(ARR)および修正ハザード比(HR)と95%CIを算出した。

【結果】 大規模な外科手術を受けた糖尿病患者10,088人のうち、5962人(59%)が術前にメトホルミンを処方されていた。
合計5460人の患者がプロペンシティスコアマッチされ、そのうち平均年齢(SD)は67.7歳(12.2歳)で、2866人(53%)が女性であった
。傾向スコアマッチしたコホートでは、術前のメトホルミン処方は90日死亡のハザードの減少(調整後HR、0.72[95%CI、0.55-0.95];ARR、1.28%[95%CI、0.26-2.31])および再読影のハザードの減少と関連していた。 31])および再入院のハザードは、30日目(ARR、2.09%[95%CI、0.35-3.82];sub-HR、0.84[95%CI、0.72-0.98])および90日目(ARR、2.78%[95%CI、0.62-4.95];sub-HR、0.86[95%CI、0.77-0.97])のいずれにおいても死亡率が競合リスクとなっていた。

術前の炎症は、メトホルミンが処方されている人では、処方されていない人に比べて減少した(平均好中球/白血球比、4.5[95%CI、4.3~4.6]対5.0[95%CI、4.8~5.3];P<0.001)。
E値分析により、未測定の交絡因子に対する頑健性が示唆された。

【結論および関連性】 この研究では、大規模な外科手術の前に2型糖尿病患者にメトホルミンを処方することと、手術後のリスク調整死亡率および再入院の減少との間に関連性があることが明らかになった。この関連性はさらなる調査が必要である。

www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。



後顧的検討なので、交絡要素、causal effect関連を注意深く検討している

元々、 メトホルミン治療を受けた糖尿病患者では、心血管疾患、腎機能障害、がんなどの加齢に伴う慢性疾患が少ない。メトホルミンが慢性疾患、ヘルスケアの利用、血糖コントロールとの関連性が知られているだけでなく、継続的な生理的意味合いを持っていることが示唆される。術前の炎症の低下により周術期の罹患率と死亡率に優れていると推定というのが筆者等の最も協調したいところみたいだ




E-valueについては・・・
https://blogs.oracle.com/datascience/assessing-evidence-for-causality-using-the-e-value

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