Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)薬物的治療 JAMAレビュー

アビガン( 一般名, ファビピラビル. 欧文一般名, Favipiravir)は　ほぼ蚊帳の外
アメリカに限らずだが、他国開発の薬剤をネグレクトするところがあるから・・・
一応、扱われてることは扱われてはいる

カモスタットメシル酸も一応触れられている

Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)
A Review
James M. Sanders, et al.
JAMA. Published online April 13, 2020.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2764727
doi:10.1001/jama.2020.6019
April 13, 2020

ClinicalTrials.govで「COVID OR coronavirus OR SARS-COV-2」という検索語で検索した結果、有効な試験は351件で、2020年4月2日時点でCOVID-19に特化した試験は291件であった。
これら291試験のうち、約109試験（未募集、募集中、活動中、終了していない試験を含む）では、成人患者のCOVID-19に対する薬理学的治療が含まれていた。
これら109試験のうち、82試験は介入試験であり、29試験はプラセボ対照試験である。
試験の説明によると、第4相試験が11件、第3相試験が36件、第2相試験が36件、第1相試験が4件。22試験は、フェーズ別に分類されていないか、該当しない試験であった。


選択された再利用薬剤のレビュー
Chloroquine and Hydroxychloroquine
Lopinavir/Ritonavir and Other Antiretrovirals
Ribavirin
Other Antivirals

• Oseltamivir, a neuraminidase inhibitor approved for the treatment of influenza
• Umifenovir (also known as Arbidol) is a more promising repurposed antiviral agent with a unique mechanism of action targeting the S protein/ACE2 interaction and inhibiting membrane fusion of the viral envelope

Miscellaneous Agents

• Interferon-α and -β 
• Nitazoxanide, traditionally an antihelminthic agen
• Camostat mesylate

選択的検討薬剤のレビュー

• Remdesivir
• Favipiravir

• Adjunctive Therapies

• Corticosteroids

• Anticytokine or Immunomodulatory Agents

• Immunoglobulin Therapy

現在の臨床治療の経験とおすすめポイント

公表されている臨床治療の経験は、言及されているいくつかの臨床試験を除いて、ほとんどが中国やその他のパンデミックの初期に影響を受けた国からの記述的報告と症例シリーズから構成されている。したがって、症例死亡率を含むアウトカムは、交絡因子や選択バイアスの存在、人口統計学、検査、治療法の変化を考慮して慎重に解釈しなければならない。表2は、初期に報告されたCOVID-19症例シリーズの臨床重症度、合併症、治療法、および臨床転帰をまとめたものである。

疾病対策予防センター（Centers for Disease Control and Prevention）の現行のCOVID-19患者の臨床ケアに関するガイダンス（2020年3月7日現在）では、COVID-19に対する特定の治療法はないことが強調されており、管理には「推奨されている感染予防・管理措置の迅速な実施と合併症の支持的管理」が含まれるべきであることが強調されている96。研究用治療薬、特にレムデシビルは、思いやりのある使用または進行中の臨床試験のいずれかの選択肢として言及されています。

同様に、現在の世界保健機関（WHO）の臨床管理ガイダンス文書（2020年3月13日現在）では、「COVID-19が確認された患者に対して、特定の抗COVID-19治療を推奨するエビデンスは現在のところ存在しない」97と述べられている。このガイダンスでは、軽症の場合の対症療法から、ARDSのためのエビデンスに基づいた人工呼吸器管理、重症患者における細菌感染症や敗血症の早期発見と治療に至るまで、重症度に応じた支持療法の役割が強調されている。彼らは、「臨床試験以外ではウイルス性肺炎の治療のために全身性コルチコステロイドを日常的に投与しないこと」を推奨し、「治験的な抗COVID-19治療薬は、承認された無作為化比較試験でのみ使用すべきである」と述べている。この点に関して、WHOは最近、SOLIDARITYと呼ばれる世界的なmega-trial試験を開始する計画を発表した。この試験では、確定症例を標準治療群と4つの有効な治療群（レムデシビル、クロロキンまたはヒドロキシクロロキン、ロピナビル/リトナビル、またはロピナビル/リトナビルとインターフェロン-β）のうちの1つに無作為に割り付ける計画である。

Box1は、臨床治療に関する米国および国際的な主要なガイダンス文書へのリンク、および薬物-薬物相互作用および特別な集団におけるガイダンスのためのその他の有用なリソースを提供している。

Box 1.

Clinical Treatment Guidance and Other Useful Resources

International and Select National or Institutional Clinical Management Guidance

• World Health Organization Clinical Management Guidance (interim guidance, updated March 13, 2020)
  • https://www.who.int/publications-detail/clinical-management-of-severe-acute-respiratory-infection-when-novel-coronavirus-(ncov)-infection-is-suspected
• US Centers for Disease Control and Prevention COVID-19 clinical care (interim guidance, updated March 7, 2020)
  • https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-guidance-management-patients.html
• Chinese National Health Commission novel coronavirus pneumonia diagnosis and treatment plan (provisional 7th edition, updated March 3, 2020)
  • Chinese original: http://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2020-03/04/5486705/files/ae61004f930d47598711a0d4cbf874a9.pdf
  • English translation: https://www.chinalawtranslate.com/wp-content/uploads/2020/03/Who-translation.pdf
• Italian Society of Infectious and Tropical Diseases handbook for care of people with COVID-19 (edition 2.0, updated March 13, 2020)
  • Italian original: http://www.simit.org/IT/simit/sezioni-regionali.xhtml/sezione/112-lombardia/comunicazioni/1
  • English translation: https://drive.google.com/file/d/1eXE6espkYp6_k2XCyTf_6kgT6tFbnQjg/view
• University of Washington
  • https://covid-19.uwmedicine.org/Pages/default.aspx
• JAMA Network COVID-19 site
  • https://jamanetwork.com/journals/jama/pages/coronavirus-alert

Clinical Trials Registries/Resources

• Clinical trials (US)
  • https://clinicaltrials.gov/ct2/search
• Clinical trials (China)
  • http://www.chictr.org.cn/searchprojen.aspx
• National Institutes of Health COVID-19 page
  • https://www.nih.gov/health-information/coronavirus

Drug-Drug Interaction Websites

• University of Liverpool
  • https://www.covid19-druginteractions.org/
• Micromedex (version 2.0)
  • https://www.micromedexsolutions.com/
• Clinical Pharmacology
  • https://www.clinicalpharmacology.com
• Facts and Comparisons 4.0/Lexicomp
  • https://fco.factsandcomparisons.com
  • https://online.lexi.com
• Epocrates
  • https://epocrates.com
• Medscape drug reference
  • https://reference.medscape.com

Guidance for Special Populations

• Solid organ transplantation
  • https://www.myast.org/covid-19-information#
• Surviving Sepsis Campaign: guideline on the management of critically ill adults with COVID-19
  • https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2763879
• Care of patients with cancer during COVID-19 pandemic
  • https://jnccn.org/fileasset/jnccn1804-Ueda_20118_preprint.pdf
• Pregnancy
  • https://www.acog.org/topics/covid-19
• Persons with HIV
  • https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/8/covid-19-and-persons-with-hiv--interim-guidance-/0

Box 2では、COVID-19患者の臨床管理に関する臨床医からのよくある質問に回答している。



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