ストレス関連障害と神経変性疾患の関連性、特に血管性神経変性疾患との関連明確

ストレス関連疾患や神経変性疾患の定義

We defined stress-related disorders as any first outpatient or inpatient hospital visit with the main diagnosis of a stress-related disorder with the Swedish revisions of the International Classification of Diseases, Ninth Revision (ICD-9), codes 308 and 309, or Tenth Revision (ICD-10), code F43, as recorded in the NPR (eTable 1 in the Supplement)

---

慢性的なストレスやストレス反応の調節障害は、アルツハイマー病（AD）やパーキンソン病（PD）などの神経変性疾患の発症に影響を及ぼすことが動物実験で示唆されています。ストレスの多いライフイベントと筋萎縮性側索硬化症（ALS）との間の潜在的な関連性は、2件の先行研究では支持されていないが、この関連性は今日まで十分に調査されていない。

ストレス関連障害は、症状だけでなく、少なくとも1つの原因となるストレッサーの存在によっても定義される。ストレスの多い人生の出来事とそれに関連する心理的苦痛は、適応障害の診断につながるかもしれませんが、一方で、脅迫的な外傷的出来事は、即時かつ一過性の急性ストレス反応や慢性的な心的外傷後ストレス障害（PTSD）につながるかもしれません。家族性因子を限定的にコントロールした最近の研究でも、すべてのストレス関連障害と認知症との関連を支持する証拠が示されている 。心的外傷後ストレス障害と適応障害はPDリスクの増加と関連していることが示されているが、ストレス関連障害はALSリスクとは関連していないことが示されている。

適応障害や急性ストレス反応はPTSDに比べて発症頻度が高いため、神経変性疾患との関連性を評価することが重要である。さらに、認知症のサブタイプや他の神経変性疾患と病因の異なる神経変性疾患との関連を検討した研究は少ない。PTSDに関する先行研究の多くは、一般集団とは大きく異なる戦争や戦闘に関連したトラウマを持つ男性を対象としたものであることから、一般集団を対象とした研究は特に有用である。そこで、本研究の目的は、様々なストレス関連障害（PTSD、急性ストレス反応、適応障害、その他のストレス反応）とその後の神経変性疾患（認知症、パーキンソン病、ALSを含む）のリスクとの関連を、全国の人口マッチおよび兄弟マッチのコホートデザインを用いて検討することであった。ストレス関連障害と心血管疾患および脳血管障害との関連が知られていることから、我々はさらに、原発性神経変性疾患と原発性血管障害を伴う神経変性疾患との間で関連が異なるかどうかを検証することを目的とした。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。


Association of Stress-Related Disorders With Subsequent Neurodegenerative Diseases
Huan Song, et al.
JAMA Neurol. 2020;77(6):700-709. doi:10.1001/jamaneurol.2020.0117
https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2762514

重要性

心的外傷後ストレス障害（PTSD）は認知症リスクの増加と関連している。しかし、その他のストレス関連障害や神経変性疾患との関連については、あまり知られていない。

目的

ストレス関連障害と神経変性疾患のリスクとの関連を検討する。

デザイン、設定、および参加者

この研究は、スウェーデンの国民健康登録簿（Swedish National Patient Register）を含む全国の健康登録簿のデータを用いて、スウェーデンで実施された人口マッチおよび兄弟姉妹コホート研究である。1987年1月1日から2008年12月31日までの間にストレス関連障害の最初の診断を受けた個人を同定した。神経変性疾患の既往歴がある人、情報が矛盾しているか欠落している人、家族関係のデータがない人、または研究終了時の年齢が40歳以下の人は除外した。ストレス関連障害を有する個人は、マッチドコホートデザインで一般集団と比較され、兄弟コホートでは兄弟姉妹と比較された。フォローアップは、40歳またはストレス関連障害の診断から5年後、神経変性疾患の最初の診断、死亡、移住、またはフォローアップ終了（2013年12月31日）まで、いずれか遅い方から開始した。データ解析は2018年11月～2019年4月に実施した。

エクスポージャー

ストレス関連障害（PTSD、急性ストレス反応、適応障害、その他のストレス反応）の診断。

主なアウトカムと測定法

神経変性疾患は、全国患者登録（National Patient Register）を通じて同定され、原発性または血管性に分類された。アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症は別々に評価した。Cox比例ハザード回帰モデルを用いて、複数の交絡因子をコントロールした後のハザード比（HR）を95％CIで推定した。

結果

集団一致コホートには、被曝者61,748人と非被曝者595,335人が含まれていた。兄弟コホート解析には、合計44,839人の被爆者と、そのうち78,482人の影響を受けていない完全兄弟が含まれていた。 

追跡調査開始時の年齢中央値（四分位間距離）は47歳（41-56歳）で、被爆者のうち24 323人（39.4％）が男性であった。追跡期間の中央値（四分位間幅）は4.7年（2.1-9.8年）であった。 

非曝露者と比較して、ストレス関連障害を有する個人は神経変性疾患のリスクが高かった（HR、1.57；95％CI、1.43-1.73）。 

リスクの増加は、原発性神経変性疾患（HR、1.31；95％CI、1.15-1.48）よりも（HR、
血管性神経変性疾患1.80；95％CI、1.40-2.31）の方が大きかった。 

アルツハイマー病（HR、1.36；95％CI、1.12-1.67）では統計学的に有意な関連が認められたが、パーキンソン病（HR、1.20；95％CI、0.98-1.47）や筋萎縮性側索硬化症（HR、1.20；95％CI、0.74-1.96）では認められなかった。兄弟姉妹コホートの結果は、人口マッチしたコホートの結果を裏付けるものであった。

結論および関連性

本研究では、ストレス関連障害と神経変性疾患のリスク増加との間に関連性があることが示された。血管性神経変性疾患におけるこの関連性の相対的な強さは、脳血管経路の可能性を示唆している。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。