スタチンと認知症への防御的作用は、“コレステロール仮説、isoprenoid protein合成抑制作用、コレステロールtransport chain APoEのアミロイド沈着・老人斑”など考察されているが、現実的にスタチン使用による認知症リスク低下示された報告少ないように思える
韓国からの報告は前向き研究ではないが、目立つため記録
【序文から】
認知症の原因としてはアルツハイマー病が最も多く、全体の3分の2を占めるが、血管性認知症は認知症の20％以上を占めている[3]。高血圧と高コレステロール血症は血管の危険因子として認知症のリスクを高める [4, 5]。さらに、コレステロールは海馬に沈着し、アミロイド前駆体蛋白の生成過程と関連して、ニューロンの変性を引き起こし、認知症と関連しています[4, 6]。 スタチンは、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルコエンザイムA（HMG-CoA）還元酵素阻害剤としても知られており、一般的に脂質異常症の治療のための第一選択薬であり、アテローム性動脈硬化性疾患の一次および二次予防に使用されています[7]。脂質異常症の治療に加えて、スタチンは認知症の予防にも有効であると考えられている。スタチンは脳内のコレステロール代謝を調節することで認知症の発症率を低下させると考えられている[6, 8]。以前のメタアナリシス[6, 9-14]では、スタチンの使用は認知症リスクの低下と関連していることが示唆されていた。Zhangらが31の研究に基づいて行った最近のメタアナリシスでは、スタチンは認知症リスクを約15％減少させると結論づけている[6]。しかし、これまでの研究[15]では、スタチンの使用と認知症の関連性には人種差があるかもしれないと報告されている。ここでは、韓国国民健康保険サービス-国民健康スクリーニングコホート（NHIS-HEALS）のデータを用いて、高コレステロール血症患者のスタチン曝露と認知症発症率の関連性を、潜在的な交絡因子を調整した上で評価した。
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Statin exposure and the risk of dementia in individuals with hypercholesterolaemia
J.‐W. Lee , et al.
https://doi.org/10.1111/joim.13134
目的
本研究は、2002年から2015年までのNHIS-HEALSデータベースのデータを用いて、高コレステロール血症患者におけるスタチン曝露と認知症リスクとの関連を検討することを目的とした。
方法
被験者を薬剤保有率によりスタチン曝露群とスタチン非曝露群に分類した。認知症とは、F00～F03、G30、G31.1、G31.9、G31.82などの一次診断用の認知症コードを有する者と定義した。交絡因子を段階的に調整した後、Cox比例ハザード回帰モデルを採用し、スタチン投与と認知症リスクとのプロスペクティブな関連を検討した。
結果
追跡期間中（追跡期間中央値11.7年）に711例の認知症が発生し、総人口の11.5％を占めた（スタチン曝露群8.2％、スタチン非曝露群12.9％）。スタチン非曝露群と比較して、スタチン曝露群の認知症全般の完全調整済みハザード比（HR）（95％信頼区間[CI]）は、男女でそれぞれ0.63（0.43～0.91）、0.62（0.50～0.78）であった。スタチン非曝露群と比較して、スタチン曝露群のアルツハイマー病と関連認知症、血管性認知症、その他の認知症のHR（95％CI）は0.54（0.32～0.91）であった。 男性ではそれぞれ0.54（0.32-0.91）、2.45（0.69-8.68）、0.59（0.32-1.07）、女性ではそれぞれ0.53（0.38-0.73）、1.29（0.42-3.96）、0.70（0.51-0.96）であった。
結論
スタチンに曝露された高コレステロール血症者は、スタチンに曝露されなかった被験者と比較して、男女ともに認知症全般とアルツハイマー病および関連する認知症のリスクが低く、女性では他のタイプの認知症のリスクが低かった。
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