抗staphylococcusリジン exebacase: 黄色ブドウ球菌血流感染・感染性心内膜炎臨床治験

抗ブドウ球菌リジンであるexebacaseは、全く新しい抗菌治療法である。peptidoglycan hydrolaseとして、精製タンパク質として組換え的に生産されるexebacaseは、病原体を標的とした迅速な細菌分解、強力なバイオフィルムの根絶、抗生物質との相乗効果、抵抗性の傾向が低いこと、抗生物質と併用することで抗生物質耐性を抑制する可能性があることを示している

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優越性デザインで、exebacase(抗staphylococcusリジン、直接のlytic薬剤で、迅速なbacteriolytic作用、バイオフィルム除去作用、抗生剤とsynergic効果を期待する薬剤）で、プラシーボ比較

参加者（n = 121）をエクセバクターゼ単回投与群とプラセボ群に無作為に割り付け、標準的な抗生物質はすべての患者に投与。有効性の主要評価項目は14日目の臨床成績（レスポンダー率）。
14日目の臨床的奏効率は，エキセバクターゼ＋抗生物質投与群で70.4％，抗生物質単独投与群で60.0％と推定され，事前に指定された探索的MRSA（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）サブグループでは42.8％ポイント高かった。
米国のMRSA患者のうち、エキセバクターゼ投与群は抗生物質単独群と比較して入院期間中央値が4日短く、30日間の病院再入院率が48％低いことが明らかになった。
本研究は、エクセバカーゼおよび直接溶解薬の治療法としての概念実証を確立したものである。

これらの知見から、MRSA BSIsの治療にexebacaseに焦点を当てた確認調査を行うことは支持される。

Exebacase for patients with Staphylococcus aureus bloodstream infection and endocarditis
Vance G. Fowler Jr., et al.
JCI https://www.jci.org/articles/view/136577
First published April 9, 2020

【背景】黄色ブドウ球菌血流感染症（BSI）、特にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に対する新しい治療法が非常に必要とされている。ファーストインクラスの抗ブドウ球菌リジンであるExebacaseは，迅速に溶菌し，バイオフィルムを根絶し，抗生物質との相乗効果を発揮する直接溶解剤である．

【研究方法】 優越性デザイン試験では、S. aureus BSI/心内膜炎患者 121 例を無作為に割り付け、Exebacaseの単回投与またはプラセボの投与を行った。全患者に標準的な抗生物質を投与した。有効性の主要評価項目は14日目の臨床転帰（レスポンダー率）であった。



【結果】14日目の臨床反応率は、Exebacase＋抗生物質群で70.4％、抗生物質単独群で60.0％（差＝10.4、90％CI［-6.3、27.2］、P＝0.31）であり、事前に指定された探索的MRSAサブグループでは42.8ポイント高かった（74.1％対31.3％、差＝42.8、90％CI［14.3、71.4］、アドホックP＝0.01）。



有害事象（AE）の発生率は両群で同程度であった。Exebacaseに対する過敏症の AE は報告されなかった。30日間の全死亡率は、Exebacase＋抗生物質群で9.7％、抗生物質単独群で12.8％であったが、MRSA患者では顕著な差があった（3.7％ vs. 25.0％、差＝-21.3、90％CI [-45.1, 2.5]、アドホックP＝0.06）。
米国の MRSA 患者では，抗生物質単独投与群と比較して，入院期間中央値が 4 日短く，30 日間の病院再入院率はExebacase投与群で 48％低かった．



【結論】本研究は、Exebacaseおよび直接溶解薬の治療法としての概念実証を確立し、MRSAのBSIを治療するためのExebacaseに焦点を当てた確認的研究の実施を支持するものである。

TRIAL REGISTRATION. Clinicaltrials.gov NCT03163446.