DNETT-Japan：糖尿病性腎症寛解めざすトライアル

統計学的有意差認めず・・・

DNETT-Japanの取り組み　糖尿病性腎症の寛解を目指したチーム医療による集約的治療

槇野博史・四方賢一

（岡山大学医歯薬学総合研究科　腎・免疫内分泌代謝内科学）

http://www.igaku-shoin.co.jp/paperDetail.do?id=PA02726_04

n　絶対的に少ない気がするが・・・必要サンプル数計算すれば400程度と計算したが・・・

https://www.naro.affrc.go.jp/org/nfri/yakudachi/sampling/pdf/logical-sample-number.pdf

Randomized trial of an intensified, multifactorial intervention in patients with advanced stage of diabetic kidney disease: Diabetic Nephropathy Remission and Regression Team Trial in Japan (DNETT‐Japan)

Kenichi Shikata , et al.

JDI 

First published: 29 June 2020 https://doi.org/10.1111/jdi.13339

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/jdi.13339

趣旨・概要

2型糖尿病および進行期の糖尿病性腎疾患（DKD）患者を対象に，多因子集中治療（IT）の腎アウトカムに対する有効性を評価した。

materialと方法

Diabetic Nephropathy Remission and Regression Team Trial in Japan（DNETT-Japan）は、多施設共同、非盲検、無作為化比較試験であり、5年間の追跡調査を行った。進行期のDKD患者164例（尿中アルブミン/クレアチニン比300mg/g以上、血清クレアチニン値：男性1.2～2.5mg/dl、女性1.0～2.5mg/dl）を対象に、IT治療と通常治療（CT）のいずれかの治療を受ける群に無作為に割り付けた。主要複合転帰は，intention-to-treat群で評価した末期腎不全，血清クレアチニン値の2倍化，原因不明の死亡であった。

結果

ITはCTに比べて一次エンドポイントのリスクを低下させる傾向があったが、治療群間の差は統計学的に有意なレベルには達しなかった（ハザード比（HR）、0.69；95％信頼区間[CI]、0.43～1.11；P＝0.13）。一方、血清LDLコレステロール値の低下とスタチンの使用は、主要転帰の低下と有意に関連していた（HR、1.14；95％信頼区間[CI]、1.05～1.23；p＜0.001、HR、0.53；95％CI、0.28～0.998；p＜0.05）。有害事象の発生率は治療群間で差がなかった。

結論

腎イベントのリスクは、統計的に有意ではなかったが、ITにより低下する傾向があった。また、スタチンを用いた脂質管理は、腎イベントリスクの低下と関連していた。さらなる追跡調査により、進行したDKD患者におけるITの効果が示される可能性がある。

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 ProceduresAfter  the  2-month  screening  period,  patients  were  randomly  assigned  by  block  method  in  a  1:1 ratio  to  the  two  treatment  groups;  

 multifactorial  intensive  treatment  (IT)  group  and  conventional treatment (CT) group 

The active treatment period was 5 years. 

Patients  of  the  IT  group  were  treated  and  cared  by  a  project  team  of  doctor,  nurse,  dietician and pharmacologist at each site and managed to achieve the following predefined treatment goals ):

 1) hemoglobin A1c (HbA1c) <6.2%, 

 2) systolic blood pressure <125 mmHg and diastolic blood pressure <75 mmHg by inhibitors of renin-angiotensin system (RAS): angiotensin-converting  enzyme  inhibitors  (ACE-Is)  or  angiotensin  receptor  blockers  (ARBs),  

 3) total cholesterol <180 mg/dl, LDL cholesterol <100 mg/dl and HDL cholesterol >40 mg/dl, and

 4) total  intake  of  protein  <0.8  g/kg/day,  sodium  intake  <5  g/day  and  total  daily  energy  intake  <30 kcal/kg/day. 

 

 Blood pressure was measured in the sitting position, and if the target blood pressure was  not  reached,  both  ACE-I  and  ARB  were  used  concomitantly  (long  acting  calcium  channel blockers   were   also   added,   if   needed).   HMG-CoA   reductase   inhibitors   were   added   if LDL-cholesterol  level  was ≥  100  mg/dl.  

 

 The  patients  with  smoking  habits  in  the  IT  group  were invited  to  smoking  cessation  courses. 

 

 

 All  patients  in  the  IT  group  received  a  multivitamin supplement  (Multivitamin,  Takeda  Pharmaceutical  Company  Limited,  Japan)  daily  to  avoid vitamin deficiency caused by protein restriction. 

  

All  patients  visited  the  outpatient  of  each  site  every  3  months.  

Blood  pressure  was  measured and  blood  and  urine  samples  were  collected  at  each  visit.  

 

Estimated  glomerular  filtration  rate (eGFR)  was  calculated  using  the  modified  Modification  of  Diet  in  Renal  Disease  (MDRD) formula   for   Japanese   participants.    

Laboratory   tests   of   HbA1c,   serum   creatinine   level, LDL-cholesterol  level,  urinary  protein  concentration,  urinary  albumin  concentration,  and  urinary creatinine concentration were performed centrally at SRL (Hachioji, Japan). 

   Other laboratory tests were performed at each clinical site. 

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なんでマルチビタミン入れ込んでんだよ！