Club Cell Secretory Protein-16 (CC16) :COPDリスクとの関連

A Protective Role For Club Cell Secretory Protein-16 (CC16) In The Development of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)

Maria E. Laucho-Contreras, et al.

Eur Respir J. 2015 Jun; 45(6): 1544–1556.

Published online 2015 Feb 19. doi: 10.1183/09031936.00134214

喫煙者とCOPD患者では気道CC16免疫染色が減少しており、COPDの重症度の増加とともに減少した。マウスをCS(喫煙)に曝露すると気道CC16の発現が低下した 

CC16-/-マウスは、WTマウスに比べて、CS誘発性肺気腫、気道リモデリング、肺炎、肺胞細胞アポトーシス、気道MUC5AC発現、およびよりコンプライアンスの高い肺を有していた。 

これらの変化は、CC16-/-肺における核因子κB（NFκB）活性化の増加と関連していた。CS 誘発急性肺の変化は、CC16 のアデノウイルス媒介の過剰発現によって逆転した。

Protective effect of club cell secretory protein (CC-16) on COPD risk and progression: a Mendelian randomisation study

Stephen Milne, et al.

https://thorax.bmj.com/content/early/2020/08/24/thoraxjnl-2019-214487.full

背景 

anti-inflammatory pneumoprotein club cell secretory protein-16 (CC-16) は慢性閉塞性肺疾患（COPD）の臨床発現と関連している。メンデル無作為化（MR）解析を用いて、血清中の CC-16 レベルが COPD の発症リスクや進行リスクに因果関係があるかどうかを調べることを目的とした。

方法 

2つのCOPDコホート（Lung Health Study (LHS)、n=3850、ECLIPSE、n=1702）における血清CC-16のゲノムワイド関連性メタアナリシスを行った。次に、血清CC-16が「COPDリスク」（International COPD Genetics Consortium/UK-Biobank datasetにおける症例状態、n=35 735 COPD症例、n=222 076対照）および「COPD進行」（LHSおよびECLIPSEにおける1秒間の強制呼気量の年間変化）に及ぼす因果関係を明らかにするために、MR分析の instrumental variablesとしてCC-16関連一塩基多型（SNP）を使用した。また、Lung Expression Quantitative Trait Locus Studyの肺組織サンプルを用いて、CC-16に関連するSNPと遺伝子発現との関連を調べた。

結果 

血清CC-16レベルと独立に関連する7つのSNPを同定した（p<5×10-8）；そのうち6つは新規のものであった。MR解析では、血清CC-16値の上昇がCOPDリスク（MR推定値（SE）-0.11（0.04）、p=0.008）および進行（LHSのみ、MR推定値（SE）7.40（3.28）、p=0.02）に対して保護的な因果関係が示唆された。また、5つのSNPは、CC-16をコードする遺伝子SCGB1A1を含むいくつかの遺伝子の肺組織における遺伝子発現にも関連していた（偽発見率<0.1）。

結論 

COPD コホートにおける血清 CC-16 レベルに関連するいくつかの新しい遺伝的変異を同定した。これらの遺伝的関連は、血清中のCC-16がCOPDのリスクとその進行に因果関係がある可能性を示唆しており、その生物学的基盤についてはさらなる調査が必要である。

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