血中テストステロン高値は喘息に関して防御的

結論から

英国40−69歳大規模住民ベース研究で、血中遊離テストステロンは医師診断喘息と現行喘鳴と男女ともオッズ比低下と関連性を示すばかりで無く、女性においては１回以上の入院のオッズ比低下、男性においてはFEV1、FVC高値と関連するprotectiveな影響を示した

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エストロゲンとプロゲステロンはTh2-誘導アレルギー性気道炎症を促進するが、テストステロンや5-α-DHT(dihdrotestosterone)は自然免疫や獲得免疫反応抑制によりそのようなアレルギー性気道炎症を抑制する可能性が記述されており、エストロゲン値とプロゲステロン値は月経周期・妊娠・閉経あるいは外的ホルモン摂取により変動し、女性においては喘息リスク増加と関連する。観察研究ではテストステロン高値は女性においては現行の喘息オッズ低下と関連するが男性では認めないというものがあったが検証パワー不足のままである

喘息に対するテストステロンの防御的役割について血中遊離テストステロンと喘息、現行喘鳴、喘息入院と肺機能の関連を検討した報告

Serum free testosterone and asthma, asthma hospitalisations and lung function in British adults

Yueh-Ying Han, et al.

https://thorax.bmj.com/content/early/2020/09/06/thoraxjnl-2019-214204

目的  

高齢者における無血清テストステロンと喘息，喘鳴，喘息による入院，肺機能との関連を検討した。

デザイン 横断的研究。

設定 英国。

参加者 2006年から2010年に募集した40～69歳の成人256 419人。

主なアウトカム指標 

遊離テストステロンと医師から診断された喘息、現在の喘鳴、喘息の入院、肺機能測定の解析には多変量ロジスティック回帰または線形回帰を使用し、血清エストラジオール、喫煙状況、およびその他の共変量で調整した。

結果 

最も低い四分位（Q1）以上の遊離テストステロン値は、女性（Q4（最も高い四分位）対Q1＝0.67、95％CI＝0.64～0.71の調整済みOR（aOR））と男性（Q4対Q1＝0.87、95％CI＝0.82～0.91）の両方で喘息のオッズが低いことと有意に関連していた。 

喘息の被験者では、Q1以上の遊離テストステロン値は、女性では現在の喘鳴のオッズの低下と有意に関連しており（aOR範囲0.78～0.87）、Q4の遊離テストステロン値は男性では現在の喘鳴のオッズの低下と関連していた（Q4のaORはQ1対0.86、95％CI=0.77～0.95）。 

喘息を有する女性では、第4四半期の遊離テストステロン値もまた、1回以上の喘息による入院のオッズの低下と関連していた。 

男性では、遊離テストステロンはFEV1およびFVCと正の相関があった。 

女性では、遊離テストステロンとFVCとの関連性は否定的で弱かった。

結論 

英国成人を対象とした大規模研究で、遊離テストステロン値の上昇は、女性と男性で喘息と現在の喘鳴のオッズの低下、女性においては喘息による入院のオッズの低下、男性ではFEV1とFVCの上昇と関連していた。

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discussionから

現在の結果と一致するように、ヒトの第二相臨床試験では、吸入コルチコステロイドと長時間作用型β2アゴニストを服用している中等度から重度の喘息を持つ成人の喘息コントロールと症状を、ネブライズドデヒドロエピアンドロステロン-3-硫酸塩（DHEAS）が改善したことが報告されています。さらに、COPDを持つ40～63歳の米国人男性450人を対象とした研究では、テストステロン補充療法を受けた被験者は、4.2～9.1％の減少が見られた。あるマウスモデルでは、テストステロンは、テストステロン補充療法を受けていない被験者と比較して、入院中の肺のダニ誘発性好酸球性および好中球性炎症を部分的に減少させることが示されました。別のマウスモデルでは、テストステロンは、type 2 自然リンパ球細胞（ILC2）を減衰させることにより、オルタナリア抽出物に誘導されたインターロイキン（IL）-5、IL-13、肺好酸球を減少させることが示されています。他の研究では、アンドロゲンが気道平滑筋弛緩を誘導することが示されている。モルモットの気道では、テストステロンが生理的な濃度で、IP3受容体（ITPR）を調節することで細胞内カルシウム（Ca2+）iの増加を減少させ、平滑筋の反応性を低下させました。また、アンドロゲンは、ヒト気道平滑筋細胞における腫瘍壊死因子（TNF）-αやIL-13誘導による（Ca2+）iの増加を弱め、気道反応性を低下させることも示されている。テストステロンの拡張作用と抗炎症作用は、喘息、現在の喘鳴や喘息の入院に関する我々の結果を説明できるかもしれない。

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