SGLT2i システマティック・レビュー＆メタアナリシス：卒中への影響は？

SGLT2iの心血管疾患・腎アウトカムへの影響は評価固定化してきているとおもう

ただ、卒中へ"no effect"の理由づけと、ampuationなどはリスクとして勘案されているが、frailtyへの影響、転倒骨折への影響などは本論文中に記載が無いようだ

日本からの報告(Clinical Pharm. 2019)では”we identified 532 stroke event reports with the use of SGLT2i. The SGLT2i showed varying degrees of significantly higher reporting (lower 95% ROR > 1) for all ischemic stroke (ROR, 12.7), thrombosis (ROR, 21.7), lacunar infarction (ROR, 48.9), and embolism (ROR, 2.51), but no significantly higher reporting for hemorrhagic stroke. ”ということで、虚血性卒中に関するリスクへの疑念は続く・・・

Effect of sodium-glucose Cotransporter 2 inhibitors on cardiovascular and kidney outcomes – Systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials

Husam M.Salah,et .al.

Am Heart J. 24 Oct. 2020

https://doi.org/10.1016/j.ahj.2020.10.064

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0002870320303501

背景

Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor （SGLT2i）の使用は、心血管および腎臓の転帰の改善と関連している。しかし、さまざまなタイプの心血管疾患および腎疾患を有する患者における効果の大きさと潜在的な不均一性は明らかにされていない。2型糖尿病（T2DM）患者、心不全（HF）患者、慢性腎臓病患者のうち、T2DMの状態とは無関係に、SGLT2iが心血管および腎臓の転帰に及ぼす影響を検討

研究方法

Medline, Embase, Cochrane library and scientific conferences にてSGLT2iとプラセボとの心血管および腎臓の転帰を比較するランダム化比較試験を開始から2020年9月24日まで検索した。ランダム効果ハザード比（HR）と95％信頼区間（CI）を算出した。

結果

合計 59,747 例の患者を含む 8 つの試験が含まれた。

全集団において、SGLT2iは

全死因死亡（HR 0.84；95％CI [0.78,0.91]）

心血管死亡（HR 0.84；95％CI [0.76,0.93]）

HFによる入院（HR 0.69；95％CI [0.64,0.74]）

心筋梗塞のリスクを低下させた。 93]）

HFのための入院（HR 0.69；95％CI [0.64,0.74]）

心筋梗塞（HR 0.91；95％CI [0.84,0.99]）

複合腎臓転帰（HR 0.62；95％CI [0.56,0.70]）であった。

 

脳卒中リスクに対する有意な影響はなかった（HR 0.98；95％CI [0.86,1.11]）。

結果は、糖尿病およびHFの状態で層別化したサブグループ全体で一貫していた。

SGLT2iの使用は、低血糖症（OR 0.92；95％CI [0.84,1.01]）または切断（OR 1.25；95％CI [0.97,1.62]）のリスクの増加とは関連していなかった。

SGLT2i使用による糖尿病性ケトアシドーシスイベントは64件、プラセボ使用によるイベントは18件であった（OR 2.86；95％CI [1.39,5.86]）

結論

心血管疾患と腎疾患を有する患者において、SGLT2iは、T2DM、HF、および/またはCKDの状態にかかわらず、心血管疾患と腎疾患の転帰を改善した。リスクの減少の大きさは、HFの入院と腎臓病の進行で最も大きく、死亡率とMIではより控えめで、脳卒中ではなかった。