Lipoprotein(a)と心血管疾患

 Lp(a)測定しても現実的に治療薬がないし、生活習慣改善でも数値変化は乏しく、heritableな要素が大きく、繰り返し測定するようなものでもない。従来の危険因子では明らかに説明できないASCVDの患者では、Lp(a)が測定されることがある。欧州のガイドラインでは、Lp(a)が180mg/dL（または430nmol/L以上）を超える超高リスク者を特定するために、全成人を対象に1回だけ広くLp(a)を測定することが推奨されているが、この戦略の臨床的な有効性は現在のところ不明。

一応、治療候補としては

現在、Lp(a)濃度とASCVDリスクを低下させる薬理学的治療法は承認されていない。PCSK-9モノクローナル抗体はLp(a)を低下させるが、LDLコレステロールの目標値を満たしている人への使用は承認されていない。ナイアシンはLp(a)をわずかに低下させるが、スタチンに加えてASCVDリスクをさらに低下させない可能性がある。ヒト遺伝学的研究では、臨床結果を有意に改善するためにはLp(a)を大幅に低下させる必要があると予測されている。現在、Lp(a)濃度を大幅に低下させることを目的とした新薬が臨床開発されている。2020年に実施された第2a相試験では、Lp(a)が上昇したASVD患者286人を対象に、LPA mRNAを標的とした、hepatocyte-directed antisense oligonucleotide targeting LPA mRNA： 肝細胞指向性のアンチセンスオリゴヌクレオチドが　Lp(a)を80％低下させた。 心筋梗塞、脳卒中、末梢動脈疾患の既往があり、Lp(a)値が70mg/dL以上の患者7680人を対象とした第3相心血管系アウトカム試験（NCT04023552）において、TQJ230は月1回80mgを皮下投与し、プラセボと比較されている。Olpasiran（旧AMG890）は、LPA mRNAを標的とした低分子干渉RNAで、注射の頻度が少なく、現在約240名の患者を対象とした試験が行われている（NCT04270760）。

Lipoprotein(a) and Cardiovascular Diseases

Hannah Miksenas, et al.

JAMA. Published online July 8, 2021. doi:10.1001/jama.2021.3632 

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2781946

Lipoprotein(a) は、low-density lipoprotein (LDLに類似した多くの特徴を持つ、apolipoprotein B–containing lipoproteinで、Lipoprotein(a) は、動脈硬化性心血管疾患および石灰化大動脈弁疾患の独立した危険因子です。現在進行中の臨床試験では、Lipoprotein(a) が心血管疾患の原因因子であるという仮説が検証されている。前臨床試験では、この考えを裏付けるように、Lipoprotein(a) に起因する複数の潜在的な病態生理学的特性が優先的に検討されている

Lp(a)測定

Lp(a) levels are typically conveyed as either the mass of the entire Lp(a) particle in mg/dL or as particle number of apo(a) in nmol/L. Occasionally, Lp(a) may be expressed as Lp(a) cholesterol in mg/dL. Cross-reactivity of assay antibodies with the kringle IV type 2 repeats may lead to underestimation of Lp(a) concentrations in patients with smaller isoforms and overestimation of concentrations in patients with larger isoforms. 

The majority of clinical laboratories are able to at least identify high-risk patients (ie, >50 mg/dL or >125 nmol/L). However, because clinical trials now often include individuals with higher Lp(a) concentrations, improved standardization and consistency will be necessary. 

Because Lp(a) is highly heritable, repeat Lp(a) testing is typically unnecessary in the absence of using medicines known to substantially change Lp(a) level following initial measurement. Genetic variants at the LPA locus may provide similar prognostic information as Lp(a) concentration, but have unclear incremental clinical utility when Lp(a) concentration is already available.3

Failure of cholesterol-lowering medicines to reduce LDL may sometimes reflect imprecision of LDL cholesterol estimation due to elevated Lp(a) concentrations; to address this, Lp(a) cholesterol should be subtracted from calculated LDL cholesterol. If Lp(a) cholesterol is not directly assayed, Lp(a) cholesterol can be estimated by multiplying 0.3 by the Lp(a) mass.

 現時点では救いの少ないLp(a)