スタチン：諸刃の剣

Statins Are Associated With Increased Insulin Resistance and Secretion
Fahim Abbasi, et al.
Originally published 26 Aug 2021
https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.121.316159
Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

【目的】

スタチン治療は、動脈硬化性心血管疾患のリスクを低減するが、特にインスリン抵抗性や糖尿病予備軍では、2型糖尿病のリスクがわずかに増加するといわれている。我々の目的は，2型糖尿病リスク上昇の生理学的メカニズムを明らかにすることである。

【方法と結果】
アトルバスタチン40mgを1日1回投与する非盲検臨床試験を、ベースライン時に動脈硬化性心血管系疾患や2型糖尿病を知らない成人を対象に実施した。

共同主要評価項目は、インスリン抑制試験における定常血糖値で評価されるインスリン抵抗性と、段階的グルコース注入試験におけるインスリン分泌率曲線下面積（ISRAUC）で評価されるインスリン分泌量の10週間後のベースラインに対する変化であった。

副次評価項目は、空腹時および経口ブドウ糖負荷試験時の血糖値とインスリン量でした。登録した75名のうち、71名が試験を完了した（年齢中央値61歳、女性37％、非ヒスパニック系白人65％、体格指数中央値27.8kg/m2）。

アトルバスタチンは、LDL（低密度リポ蛋白）コレステロールを低下させたが（中央値で53％減少、P<0.001）、体重に変化はなかった。

ベースラインと比較して、アトルバスタチンは、インスリン抵抗性（定常血漿グルコース）を中央値で8％（P=0.01）、インスリン分泌（ISRAUC）を中央値で9％（P<0.001）増加させた。また、経口ブドウ糖負荷試験のグルコースAUC（中央値、0.05％増加、P=0.03）および空腹時インスリン（中央値、7％増加、P=0.01）の増加もわずかながら認められた。

【結論】
2型糖尿病ではない個人において，高強度アトルバスタチンを10週間投与すると，インスリン抵抗性とインスリン分泌が増加する。インスリン抵抗性が高くなっても、インスリン分泌の代償的増加を維持できない人では、時間の経過とともに、スタチン使用による新規糖尿病のリスクが増加する可能性がある。

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