SARS-CoV-2 mRNAワクチン接種後反応の特徴（医療関係者ワクチンでの経験）

SARS-CoV-2　mRNAワクチン接種後反応の特徴（医療関係者ワクチンでの経験）

 

• Pfizer-BioNTechとModernaでは副事象に関して著明な差は無い 
• 既感染者のワクチン接種では初回のほうが2回目より反応少ないというのは意外
  

 

Association of Vaccine Type and Prior SARS-CoV-2 Infection With Symptoms and Antibody Measurements Following Vaccination Among Health Care Workers
Amanda K. Debes, et al.
JAMA Intern Med. Published online August 16, 2021.
doi:10.1001/jamainternmed.2021.4580
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2782821

【序文】

SARS-CoV-2のスパイクタンパク質をコードする2種類のメッセンジャーRNA（mRNA）ワクチン（Pfizer-BioNTechとModerna）は，SARS-CoV-21を中和するスパイク抗体の産生を誘導し，COVID-19に対しても臨床的に有効である2。これらのワクチンは，SARS-CoV-2に過去に感染したことのある人では，より大きな局所的・全身的反応を引き起こす可能性がある3。本研究では，SARS-CoV-2の感染歴があり，mRNAワクチンを接種した病院勤務者（HW）を対象に，ワクチン接種後の症状と血清スパイク抗体レベルを評価し，症状とS1スパイクタンパクに対する血清免疫グロブリンG（IgG）抗体の違いを明らかにした。

【方法】

2020年6月、ジョンズ・ホプキンス・ヘルスシステムのHWは、血清サンプルとアンケート回答を3～4カ月ごとに収集するS1スパイク抗体の縦断的研究に参加することに、口頭でインフォームド・コンセントを得た。ジョンズ・ホプキンス大学のInstitutional Review Boardから倫理的な承認を得た。2021年3月10日から4月8日の間に調査に参加したHWは、いずれかのmRNAワクチンの2回目の投与を受けてから14日以上経過してから血清サンプルが採取された場合に、この分析に含まれた。酵素結合免疫吸着法（Euroimmun）を用いて、IgG抗体の測定値を光学密度比に基づいて決定し、測定法の飽和に基づいて上限値を11とした1。SARS-CoV-2感染の既往は，(1)SARS-CoV-2ポリメラーゼ連鎖反応検査の結果が投与2日目以降の14日前に陽性であること，または(2)ワクチン接種前のS1スパイクIgG測定値が1.23以上であること，と定義した5。参加者は，ワクチン接種後の症状について，なし，軽度（注射部位の痛み，軽度の疲労，頭痛），臨床的に重大な症状（疲労，発熱，悪寒）のいずれかを自己申告した。SARS-CoV-2感染歴およびワクチンの種類と各接種後の症状との関連を調べるために，性別と年齢を調整したロジスティック回帰モデルを使用した。線形回帰モデルを用いて，抗体反応の大きさ（対数変換）と，年齢，性別，感染歴，ワクチンの種類，症状，ワクチン2回接種後の時間との関連性を検討した．解析は，R, version 4.0.2 (R Foundation) で行った．

【調査結果】

954名のHWに対して、2回目の投与から14日以上経過した時点で、質問票と血清サンプルが採取された。臨床的に重要な症状が報告されたのは、954人のうち、投与1回目で52人（5％）、投与2回目で407人（43％）であった。SARS-CoV-2の感染歴，年齢，性別を調整した結果，いずれかの投与後に臨床的に重大な症状が発生する確率は，ModernaとPfizerのワクチンを接種した参加者で高かった（投与1：オッズ比[OR]，1.83；95％CI，0.96～3.50，投与2：OR，2.43；95％CI，1.73～3.40）（表）．SARS-CoV-2感染経験は，ワクチンの種類，年齢，性別を考慮した上で，ドーズ1（OR，4.38；95％CI，2.25-8.55）では臨床的に重要な症状が出る確率が高かったが，ドーズ2（OR，0.60；95％CI，0.36-0.99）ではそうではなかった．

症状にかかわらず，大多数の参加者（954人中953人，99.9％以上）が投与2回目の14日以上後にスパイクIgG抗体を獲得したが，免疫抑制剤を服用していた1人はIgG抗体を獲得しなかった（図）．

 

臨床的に重要な症状を報告していること、年齢が60歳未満であること、性別が女性であること、Modernaワクチンの接種を受けていること、SARS-CoV-2に曝露したことがあることは、投与2日後の時間を調整しても、IgG測定値の中央値が高いことと独立して関連していた。

【考察】

SARS-CoV-2 mRNAワクチンの2回目の投与後に、ほぼ100％のHWがスパイクタンパクに対して強い抗体反応を示したが、これはワクチンによる反応ではなかった。ワクチン接種後の臨床的に重要な症状は，SARS-CoV-2の既往感染と関連しており，既往の報告を裏付けるものであった。ワクチン接種後の臨床的に重要な症状は，2回目の接種とModernaワクチンの接種でより頻繁に見られた。

本研究では、縦断的なコホート研究の参加者を対象としているため、2つの潜在的な限界があります。1つ目は、調査票の回収時期が想起バイアスにつながり、症状の報告に影響を与えた可能性があります。第二に、免疫反応は中和抗体価ではなく、酵素結合免疫吸着法で測定されました。

スパイクIgG抗体の測定値は、Modernaワクチンを接種し、SARS-CoV-2の感染歴があり、臨床的に重要な反応を報告したHWで高かった。しかし、高い抗体価がCOVID-19の予防や持続的な免疫にどのような役割を果たしているかは不明である。以上の結果から、ワクチン反応やSARS-CoV-2の感染歴にかかわらず、いずれのスパイクmRNAワクチンでもしっかりとしたスパイク抗体反応が得られることが示唆された。

 

 

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