IPF薬物治療のシステマティック・レビューとネットワークメタアナリシス

シルデナフィルをガイドラインに加えるか検討必要ということと、pamrevlumabとpentraxinに関して治験結果後検討というお話だと思う

Medical treatments for idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review and network meta-analysis

Tyler Pitre, et al.

https://thorax.bmj.com/content/early/2022/02/09/thoraxjnl-2021-217976

概要

【背景 】

特発性肺線維症（IPF）は、予後不良の呼吸器疾患である。我々の目的は、承認または研究されている22のIPF薬物治療の比較有効性を評価することである。

【方法】

 MEDLINE、EMBASE、Cochrane Central Register of Controlled Trials、clinicaltrials.govを創刊から2021年4月2日まで検索した。22の薬物治療のうち1つ以上を投与されたIPFの成人患者を対象とした無作為化対照試験（RCT）を対象とした。ペアのレビュアーが独立して、IPF患者において1つ以上の対象医療を比較した無作為化試験を同定した。ネットワークメタ解析のGRADE（Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation）アプローチにより、エビデンスの確実性を評価した。プールされた相対リスク（RR）比を算出し、GRADEの枠組みで95％信頼性区間（95％CI）とともに直接推定値またはネットワーク推定値を提示した。

【結果】

 分析の対象となる48試験（患者数10 326人）が同定された。ニンテダニブ［RR 0.69（0.44～1.1）］, ピルフェニドン［RR 0.63（0.37～1.09）; 直接推定］、シルデナフィル［RR 0.44（0.16～1.09）］ は死亡率をおそらく低下（すべて中程度の確実性）。

ニンテダニブ（2.92％（1.51～4.14））、ニンテダニブ＋シルデナフィル（157 mL（88.35～411.12） ）、ピルフェニドン（2.47％（-0.1～5））、pamrevlumab （4.3％（0.5～8.1））とpentraxin（2.74％（1～4.83））により overall forced vital capacity低下を減少（いずれも中程度確実性）。

シルデナフィルのみが、急性増悪と入院をおそらく減少させる（中程度の確実性）。

コルチコステロイド+アザチオプリン+N-アセチルシステインは、プラセボに対して重篤な有害事象のリスクを増加させた（確信度大）。

 

【結論と関連性】

 今後のガイドラインでは、IPFに対するシルデナフィルを検討すべきであり、パムレブルマブやペントラキシンなどの有望なIPF治療薬については、第3相試験が終了した時点でさらなる研究が必要である。

pamrevlumab :抗CTGFモノクローナル抗体薬Pamrevlumab（FG-3019）:Expert Opin Investig Drugs . 2020 Aug;29(8):771-777. doi: 10.1080/13543784.2020.1773790. Epub 2020 Jun 7.

Recombinant Human Pentraxin-2 (rhPTX-2; PRM-151) for Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Study Design of STARSCAPE, A Phase III Randomized Double Blind Placebo Controlled Trial

https://www.atsjournals.org/doi/pdf/10.1164/ajrccmconference.2021.203.1_MeetingAbstracts.A1330

背景： 特発性肺線維症（IPF）は、慢性的な線維化した間質性肺炎であり、最終的には不可逆的な肺機能の低下と呼吸障害を引き起こします。抗線維化剤であるpirfenidoneとnintedanibは、強制換気量（FVC）の減少速度を遅らせることが示されているが、どちらの治療法も疾患の進行を止めることはできない。ペントラキシン-2は、創傷修復と線維化の予防において生物学的に重要な役割を担っている。ペントラキシン-2は、単球が線維化促進性線維細胞や炎症性マクロファージに分化するのを阻害する。IPF患者では、血漿ペントラキシン-2濃度が低下しており、疾患の重症度と相関しています。組換えヒトペントラキシン-2（rhPTX-2、PRM-151としても知られる）は、第II相試験において、その治療の可能性を評価されました（NCT02550873）。この試験では、IPF患者においてrhPTX-2治療が統計的に有意で臨床的に意義のある結果をもたらすことが示されました。ここでは、これらの知見をさらに評価するための第III相試験デザインについて報告する。方法：STARSCAPE（NCT04552899）は、第III相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験である。658人のIPF患者を、rhPTX-2の静脈内投与とプラセボ投与に1対1で無作為に割り付け、1、3、5日目およびその後4週間ごとに48週間にわたって投与する予定です。主要評価項目は、ベースラインから52週目までのFVC [mL]の絶対変化量とします。主要な副次的評価項目は、6分間歩行距離のベースラインから52週目までの絶対変化量とします。対象は40～85歳で、高解像度CTスキャン（および可能であれば肺生検）により中心部でIPFの診断が確認された患者さんです。スクリーニング期間中にFVC≧45％、FEV1/FVC比＞0.70、DLCO≧30％、≦90％を確認できる患者。ニンテダニブまたはピルフェニドンによるバックグラウンド療法を受けることが可能であること。COVID-19のパンデミック時にグローバル第III相試験を開始することは、ユニークで前例のない課題をもたらします。パンデミック時に発生する可能性のある地域的な募集の課題を軽減するため、多くの国や施設が対象となります。さらに、SARS-CoV-2の血清検査を実施し、IPF患者の肺機能パラメータに対するCOVID-19の影響について探索的な分析を行う予定である。結論：rhPTX-2は、承認された標準治療に加えて、臨床的な有効性を示す予備的な証拠を示した。第III相STARSCAPE試験は、52週間にわたる広範な有効性、安全性、QOL、薬物動態およびバイオマーカー評価を通じて、rhPTX-2の治療能力を確認することを目的としています。この52週間の臨床試験を完了した患者さんは、オープンラベルの延長試験に登録することができます。