LoDoCo2 ：Circulation誌とりあげてるぞ 日本の専門医団体どうする！

コルヒチンって発音も難しい

colchicineの発音記号と読み方: 英語の発音インフォ (hatsuon.info)

Circulation誌に開催されたから、日本の冠動脈疾患専門医もさすがにスルーできないだろう

Long-Term Efficacy of Colchicine in Patients With Chronic Coronary Disease: Insights From LoDoCo2 | Circulation (ahajournals.org)

慢性冠動脈疾患患者は最適な医学管理が行われていても冠動脈イベント再発リスク状態にある。残余リスクは血管の炎症継続の為とも思われ、COLCOT(Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial)トライアルやLoDoCo2(Low-Dose Colchicine for Secondary Prevention of Cardiovascular Disease 2)トライアルでコルヒチン抗炎症作用による心血管イベント減少が、recent MIと慢性冠動脈疾患患者でそれぞれ示された。より短期間に限定すべきか、長期治療中のaccrueとして継続するべきか疑問が残る

LoDoCo2トライアルは5522名をコルヒチン 0.5mg/d vs プラシーボにほぼ同数ランダム化選択、中央期間28.6ヶ月(IQR 20.5-44.4)。46-83歳、既存慢性冠動脈疾患6ヶ月以上臨床的に安定患者。プライマリ有効性エンドポイントは心血管死亡・心筋梗塞・虚血卒中・虚血による血管再建の複合。

でも安価な薬剤だからメーカーうごかないだろう・・・後は日本の専門医団体の矜持次第・・・

Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease

Stefan M. Nidorf, et al. for the LoDoCo2 Trial Investigators*

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2021372

背景

最近の試験で、コルヒチンの抗炎症作用が最近の心筋梗塞患者における心血管イベントのリスクを減少させることが示されたが、慢性冠疾患患者においてそのようなリスク減少を示すエビデンスは限られている。

方法

無作為化対照二重盲検試験において、慢性冠疾患患者をコルヒチン0.5mg1日1回投与群またはマッチングプラセボ投与群に割り付けた。主要評価項目は、心血管死、自然発症（非手術）心筋梗塞、虚血性脳卒中、虚血性冠動脈再血行再建術の複合であった。主要な副次的エンドポイントは、心血管死、自然発症の心筋梗塞、虚血性脳卒中の複合であった。

結果

5522名の患者が無作為に割り付けられ、2762名がコルヒチン群に、2760名がプラセボ群に割り付けられた。追跡期間の中央値は28.6ヵ月であった。主要評価項目はコルヒチン群187例（6.8％）、プラセボ群264例（9.6％）に発生しました（発生率、100人年当たり2.5 vs. 3.6 イベント、ハザード比、0.69；95％信頼区間［CI］, 0.57 to 0.83；P<0.001 ）。主要な副次評価項目であるイベントは、コルヒチン群で115例（4.2％）、プラセボ群で157例（5.7％）に発生しました（発生率、100人年当たり1.5 vs. 2.1 イベント、ハザード比、0.72、95％CI, 0.57 to 0.92; P0.007)。自然発症の心筋梗塞または虚血駆動冠動脈再灌流（複合エンドポイント）、心血管死または自然発症の心筋梗塞（複合エンドポイント）、虚血駆動冠動脈再灌流、自然発症の心筋梗塞の発生率もコルヒチンはプラセボより有意に低値であった。非心血管疾患による死亡の発生率は、プラセボ群に比べコルヒチン群で高かった（発生率、100人年当たり0.7 vs. 0.5イベント、ハザード比、1.51、95％CI、0.99 to 2.31 ）。

結論

慢性冠動脈疾患患者を対象とした無作為化試験において、コルヒチン0.5mgを1日1回投与した群では、プラセボを投与した群に比べ、心血管イベントのリスクが有意に低下した。

www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。 (Funded by the National Health Medical Research Council of Australia and others; LoDoCo2 Australian New Zealand Clinical Trials Registry number, ACTRN12614000093684. opens in new tab.)

ライフスタイルの改善やリスク因子の低減にもかかわらず、慢性冠動脈疾患患者は急性心血管系イベントの高リスクにある。冠動脈疾患の進行における炎症の中心的な役割はよく知られている。抗炎症療法が心血管系の予後を改善する可能性が最初に注目されたのは、心筋梗塞の既往があり、ベースラインのCRP値が高い患者を対象としたCANTOS試験（Canakinumab Antiinflammatory Thrombosis Outcome Study）で、その結果、Canakinumab投与群はプラセボ投与群に比べ、心血管イベント再発リスクが低いことが示されました。しかし、別の試験では、慢性冠状動脈疾患の患者さんにおいて、メトトレキサートによる臨床的有用性は認めらなかった。

コルヒチンは、もともとオータムクロッカス（Colchicum autumnale）から抽出された抗炎症剤で、古代ギリシャやエジプトで使用されていた。カナキヌマブによるインターロイキン-1βの選択的阻害とは対照的に、コルヒチンはチューブリン重合阻害や白血球反応性の変化など、幅広い細胞内作用を有しています。登録前30日以内に心筋梗塞を発症した患者を対象としたColchicine Cardiovascular Outcomes Trial（COLCOT）では、心血管死、蘇生による心停止、心筋梗塞、脳卒中、冠動脈再灌流につながる狭心症による緊急入院という複合エンドポイントを示した患者の割合は、プラセボ投与群よりもコルヒチン0.5mgを1日1回投与群の方が低くなっている。

また、慢性冠疾患患者を対象とした低用量コルヒチン試験（LoDoCo）において、コルヒチン0.5mgを1日1回投与した群は投与しなかった群に比べ、急性心血管系イベントの発生リスクが低いことが明らかになりました12。そこで、慢性冠疾患患者において、コルヒチン0.5mgを1日1回投与した場合に、プラセボと比較して心血管イベントが抑制されるかどうかを検討するために、医師主導の無作為対照二重盲検イベントドリブン試験（LoDoCo2試験）を実施した結果、コルヒチンの低用量投与により心血管イベントが抑制されることが明らかになりました。

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