甲状腺剤においてメーカー異なるジェネリック製品でも効果に統計学的違いは無かった。知らなかったが、米国でもレボチロキシンは専門家から異なるジェネリックへの変更は望ましくないという推奨がなされていたらしい。それを否定するための検討ということになる
日本の厚労省団体の安直な同等性宗教とは異なり実地検証主義なのはさすが・・・
薬－２関連（参考人資料）0710緒方先生修正版 課内会議後 (mhlw.go.jp)
今年からrefillが本格的にはじまるが、他社製造あるいは同一製造メーカーでも異なる製造工程ジェネリックが処方という一手間を省いて薬局で袋詰めされることになる・・・利用者や関与する医療関係者に不安は発生しないのだろうか？
Association Between Generic-to-Generic Levothyroxine Switching and Thyrotropin Levels Among US Adults
Juan P. Brito, et al.
JAMA Intern Med. Published online February 28, 2022. doi:10.1001/jamainternmed.2022.0045
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2789278
キーポイント
【疑問点】 レボチロキシンナトリウムのジェネリック医薬品を異なるメーカーの製品に切り替えることは、血清サイロトロピン（TSH）値の変化と関係があるのか？
【結果】 レボチロキシンのジェネリック医薬品を処方された患者15829人を対象としたこの大規模な比較効果研究では、TSH値が正常だった患者の割合は、同じ製品を使い続けた患者では83％、ジェネリック医薬品を切り替えた患者では85％であり、有意差はなかった。
【意義】 この研究の結果は、レボチロキシン製品間の切り替えに伴うTSH値の変化の可能性について患者と臨床医に普遍的に警告する現在の専門家ガイドラインの勧告と矛盾している。
概要
【重要性】 レボチロキシンナトリウムのジェネリック医薬品は，通常，薬局で切り替えが行われ，血清チロトロピン（TSH）濃度に影響を与える可能性がある。
【目的】 同じメーカーのレボチロキシン・ジェネリック医薬品を継続して服用する患者と、切り替えた患者のTSH値を比較すること。
【デザイン、設定、被験者】 この1：1傾向マッチングによる比較効果研究は、臨床検査結果にリンクした全国行政請求データベースであるOptumLabs Data Warehouseのデータを使用した。2008年1月1日から2019年6月30日の間にレボチロキシンのジェネリック医薬品を処方し、同一製品の服用継続またはレボチロキシンのジェネリック医薬品間の切り替え（指標日）までの少なくとも3か月間、薬剤の用量が安定し、同一医薬品メーカーで、TSH値が正常（0.3～4.4mIU/L）であった18歳以上の成人が含まれる。妊娠中、下垂体機能低下症または甲状腺機能亢進症と診断された患者、チロトロピン値に影響を与える可能性のある病状または薬剤を使用している患者は除外した。また、指標日の6カ月前から指標日の6週間から12カ月後に最初のTSH値を取得するまでの間に、他の形態の甲状腺補充療法の処方箋を記入した場合も除外した。データの解析期間は、2019年12月1日から2021年11月24日までとした。
【主なアウトカムと測定指標】指標日から6週間から12か月後に初めて得られた検査結果を用いて、TSH値が正常（0.3～4.4mIU/L）または著しい異常（0.1未満または10.0mIU/L超）だった人の割合。傾向スコアモデルは、同じレボチロキシン製品を継続するか、レボチロキシンのジェネリック医薬品に切り替えるかの2つのアウトカムで、ロジスティック回帰を用いて交絡を最小化するために作成された。共変量は、人口統計学、合併症、およびベースラインTSHレベルであった。治療群間のバランスは、ベースラインの共変量の標準化平均差を群間で比較することによって評価された。
【結果】 合計15 829名の患者がレボチロキシンのジェネリック医薬品を充填した（平均［SD］年齢：58.9［14.6］歳；73.4％［11 624］が女性；4.5％［705］がアジア人、10.2％［1617］が黒人、11.4％［1801］がヒスパニック、71.4％［11295］が白人）；これらの患者のうち56.3％［8905］が50μg以下の1日投与量を受け取っていた。
13,049名（82.4％）が同じレボチロキシン製剤を継続服用し、2780名（17.6％）がレボチロキシンの後発品に切り替えた。
傾向を一致させた2780組の患者において、指標日以降にTSH値が正常であった患者の割合は、非切替者では82.7％（2298人）、切替者では84.5％（2348人）（リスク差、-0.018；95％CI、-0.038から0.002；P＝0.07)。
指標日以降にTSH値が著しく異常であった患者の割合は、非切替者では3.1％（87人）、切替者では2.5％（69人）であった（リスク差、0.007；95％CI、-0.002～0.015；P = 0.14）。指標日後の平均（SD）TSH値は、非切替者では2.7（2.3）mIU/L、切替者では2.7（3.3）mIU/Lだった（P = 0.94）。
【結論と関連性】 この比較効果研究の結果から、異なるレボチロキシンのジェネリック医薬品間の切り替えは、TSH値の臨床的に有意な変化と関連しないことが示唆された。これらの知見は、異なるメーカーのレボチロキシン製品間の切り替えに伴うTSH値の潜在的変化について臨床家に警告する現行のガイドラインの勧告と矛盾している。
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Switching Levothyroxine Generics Doesn't Affect TSH Levels, Study Finds | MedPage Today
「レボチロキシンのジェネリック製剤は安価で、FDAからブランド名の参照リストに掲載されている医薬品と生物学的に同等であると評価されています」とBrito氏のグループは説明しています。"しかし、レボチロキシンのジェネリック医薬品は、他のジェネリック医薬品に比べ、あまり広く処方されていません。"
"この理由として考えられるのは、異なるメーカーから供給されるレボチロキシン製品の切り替えと甲状腺ホルモン値の安定性との関連についての懸念が残っていることかもしれません。"と彼らは続けています。
研究者らは、「臨床医が特定のブランド名製品を処方する場合（dispense as written）、その処方期間中、特定の製品が患者に調剤される」と指摘している。「一方、臨床医がレボチロキシンの後発品を処方する場合、薬剤師は臨床医への通知や承認なしに、異なるメーカー（例えば、マイラン、サンド、ラネット）の様々なレボチロキシン後発品を代用することができる。"
And this sparked concerns in the field, they noted, to the degree that the American Thyroid Association's 2014 clinical guidelines specifically recommended against levothyroxine switching from different manufacturers due to concerns of bioequivalence.
"Given these concerns, it is important to understand the implications of switching among different generic levothyroxine products for TSH levels," Brito's group wrote, explaining the impetus for the study.
DeepLが真逆の翻訳してくれてるので、最後の部分は原文記述するが・・・
“異なるメーカーのレボチロキシンの切り替えに反対する推奨”がなされていた。
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